本文關(guān)鍵詞：棋盤法檢測復(fù)治新方案核心藥物對MDR-Mtb和XDR-Mtb的體外聯(lián)合作用研究

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【摘要】：結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類健康的呼吸道傳染病,是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題和社會問題。早期有效治療是減少結(jié)核病傳染源、控制結(jié)核病流行的核心環(huán)節(jié)。然而由于不合理的聯(lián)合用藥、不規(guī)律用藥、管理不善及免疫損害宿主的增多等原因,出現(xiàn)大量的復(fù)治患者,耐藥結(jié)核病的發(fā)病率逐年上升,尤其在我國結(jié)核病患者中,耐藥者所占的比例高達(dá)28%-41%,主要為復(fù)治患者。由于初治失敗導(dǎo)致的復(fù)治患者對一線抗結(jié)核藥物耐藥風(fēng)險的增加,以及治療療程延長,必須引入二、三線藥等因素,均導(dǎo)致復(fù)治肺結(jié)核的治療效果不佳。復(fù)治標(biāo)準(zhǔn)方案復(fù)發(fā)率較高,治療效果仍需要極大的提高,因此急需治療方案的改進(jìn)。國家傳染病重大專項(xiàng)課題“復(fù)治肺結(jié)核化學(xué)治療新方案的研究”是在臨床上收集大量樣本來驗(yàn)證新方案Pa Rfb(Rft)Mfx EZ的療效。本研究采用三維棋盤法對所選40株臨床分離耐藥菌株及標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv進(jìn)行對Mfx Pa、Mfx Pa Rfb和Mfx Pa Rft三種組合藥物的聯(lián)合藥敏檢測,分析三種組合方案的聯(lián)合抑菌效果,為臨床上制訂有效的化療方案提供參考依據(jù)。目的::針對國家傳染病重大專項(xiàng)課題“復(fù)治肺結(jié)核病化學(xué)治療新方案的研究”,采用三維棋盤法檢測治療方案中四種核心藥物對MDR-Mtb和XDR-Mtb的體外聯(lián)合作用效果,為復(fù)治肺結(jié)核病化學(xué)治療新方案的研究提供部分基礎(chǔ)參考數(shù)據(jù)。方法::分別檢測四種抗結(jié)核藥物—莫西沙星(Mfx)、對氨基水楊酸異煙肼(Pa)、利福布汀(Rfb)、利福噴丁(Rft)對40株已知藥敏結(jié)果臨床分離耐藥株及H37Rv標(biāo)準(zhǔn)株的MIC值,比較四種藥物對不同耐藥類型Mtb的MIC值。然后使用棋盤法分別檢測Mfx Pa、Mfx Pa Rfb、Mfx Pa Rft三種聯(lián)合方案對40株臨床分離耐藥Mtb和標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv在體外聯(lián)合作用時的最低抑菌濃度,通過計算部分抑菌濃度指數(shù)(fractional inhibitory concentration index,FICI)來判斷藥物聯(lián)合作用效果,以FICI≤0.5和FICI≤0.75分別作為判斷兩種藥物和三種藥物具有協(xié)同作用的依據(jù)。結(jié)果:Mfx Pa方案對40株MDR-Mtb和XDR-Mtb的FICI范圍為0.125-1,有5株FICI≤0.5,表現(xiàn)為協(xié)同作用;Mfx Pa Rfb方案對20株MDR-Mtb的FICI范圍為0.31-1.26,其中有10株FICI≤0.75具有協(xié)同作用;對20株XDR-Mtb的FICI范圍為0.215-1.25,11株≤0.75。Mfx Pa Rft方案對20株MDR-Mtb的FICI范圍為0.15-0.78,其中有19株FICI≤0.75,表現(xiàn)為協(xié)同作用;對20株XDR-Mtb的FICI范圍為0.16-1.28,其中有16株具有協(xié)同作用。結(jié)論::Mfx、Pa、Rfb對兩種耐藥Mtb抑菌效果較好,而Rft對于兩種耐藥Mtb抑菌效果較差。Mfx Pa兩藥聯(lián)合的協(xié)同作用效果較差,進(jìn)一步聯(lián)合Rfb或Rft則表現(xiàn)出一定的協(xié)同作用,該研究同時發(fā)現(xiàn)雖然Rfb單藥的抑菌效果強(qiáng)于Rft,但Mfx Pa Rfb組合方案的協(xié)同作用效果反而較Mfx Pa Rft差。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R52

【參考文獻(xiàn)】

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1 文亞坤;曹萌;鄒琳;羅艷萍;孫寶君;;碳青霉烯類抗生素耐藥銅綠假單胞菌的體外聯(lián)合藥敏研究[J];中國抗生素雜志;2012年07期

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本文編號：1143752