本文關(guān)鍵詞：湖南省結(jié)核病耐藥情況分析及耐藥突變位點(diǎn)分布

  更多相關(guān)文章： 結(jié)核分枝桿菌 基因芯片 利福平 異煙肼 耐藥

【摘要】：目的:通過對湖南地區(qū)結(jié)核分枝桿菌陽性的菌株作抗結(jié)核藥敏試驗(yàn),了解湖南地區(qū)結(jié)核分枝桿菌耐藥現(xiàn)狀及變化規(guī)律,制定耐藥譜;將部分菌株進(jìn)行利福平與異煙肼相關(guān)耐藥基因檢測,并與常規(guī)藥敏進(jìn)行分析,比較兩者的符合率;通過檢測耐藥基因,了解湖南地區(qū)耐藥基因的突變情況,從而掌握湖南結(jié)核病流行的基線資料,為有效的預(yù)防控制結(jié)核病提供參考。方法:收集2013年1月1日-2014年9月30日湖南各地區(qū)就診于長沙市中心醫(yī)院的確診為肺結(jié)核的2331例病例采用絕對濃度法進(jìn)行常規(guī)藥敏,包含異煙肼(INH)、鏈霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)、利福平(RFP)、氨基水楊酸(PAS)、卡那霉素(KM)、乙硫異煙胺(ETO)、吡嗪酰胺(PZA)和左氧氟沙星(LFX)共9種藥物;同時(shí)選取其中1031例樣本應(yīng)用基因芯片技術(shù)檢測RFP和INH耐藥相關(guān)的rpoB、katG和inhA基因上的位點(diǎn)突變,比較傳統(tǒng)藥敏與分子藥敏符合程度,評價(jià)基因芯片技術(shù)在臨床上的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果:1.湖南結(jié)核病耐藥流行情況(1)2331例病例中,初治1678例,占所有菌株的71.99%,復(fù)治653例,所占比例為28.01%�？偰退幝蕿�22.52%(525/2331),其中,初治的耐藥率為15.20%(255/1678),復(fù)治的耐藥率為41.35%(270/653),χ2=223.1,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,復(fù)治患者的耐藥率高于初治患者。(2)耐多藥率為8.11%(189/2331),其中初治耐多藥率為3.87%(65/1678),復(fù)治耐多藥率為18.99%(124/653),χ2=519.8,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,復(fù)治患者的耐多藥率高于初治患者。(3)任一抗結(jié)核藥物的耐藥順位從高到低為inh、rfp、sm、emb、lfx、pza、pas、eto、km,其中,inh耐藥率最高,高達(dá)14.16%。(4)本研究共檢出6例xdr-tb,耐藥率為0.26%(6/2331),其中有1例初治患者,其余5例均為復(fù)治患者。2.芯片法與絕對濃度法比較(1)與絕對濃度法比較(包含敏感株896例,耐藥株135例),耐藥芯片檢測rfp耐藥結(jié)果與其一致的菌株共1011例(包含敏感株894例,耐藥株117例),符合率98.06%;(2)與絕對濃度法比較(包含敏感株901例,耐藥株130例),基因芯片檢測inh耐藥結(jié)果與其一致的菌株共1005例(包含敏感株890例,耐藥株115例),符合率97.48%;(3)與利福平耐藥相關(guān)的rpob基因的突變位點(diǎn)中,最常見的為531tcg→ttg,69例,占突變菌株的51.1%(69/135);其次為526cac→tac,14例,占突變菌株的10.4%(14/135);526cac→gac共11例菌株突變,占突變菌株的8.15%(11/135)。異煙肼耐藥主要是由katg315位突變引起,占突變株的88.5%(115/130),僅11.5%(15/130)是由于inha突變導(dǎo)致的耐藥。結(jié)論:1.湖南地區(qū)結(jié)核病耐藥以及mdr-tb的發(fā)生率均處在全國中等偏低水平,但是耐藥情況依然不容樂觀,需要人們高度重視。2.湖南地區(qū)結(jié)核分枝桿菌對實(shí)驗(yàn)的9種藥物均存在不同程度的耐藥,任一藥物耐藥從高到低的耐藥順位分別為:inh、rfp、sm、emb、lfx、pza、pas、eto、km。3.基因芯片檢測技術(shù)與絕對濃度法結(jié)果高度一致,可以成為湖南地區(qū)快速篩查rfp和inh耐藥性的有效方法。4.湖南地區(qū)結(jié)核分枝桿菌對RFP和INH耐藥的主要突變位點(diǎn)為rpoB531,526以及katG315位點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)核分枝桿菌 基因芯片 利福平 異煙肼 耐藥
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R52
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 英文縮略詞11-14
• 緒論14-18
• 第一部分 湖南省結(jié)核分枝桿菌耐藥情況分析18-36
• 第1章 研究對象和方法18-28
• 1.1 研究對象18
• 1.2 研究內(nèi)容18
• 1.3 材料18-23
• 1.4 方法23-26
• 1.5 統(tǒng)計(jì)方法26-28
• 第2章 結(jié)果28-32
• 2.1 病人基本情況28
• 2.2 總體耐藥情況28-29
• 2.3 任一藥物耐藥情況29-30
• 2.4 單一藥物耐藥情況30
• 2.5 耐多藥與廣泛耐藥30-32
• 第3章 討論32-34
• 第4章 小結(jié)34-36
• 第二部分 基因芯片法用于檢測湖南地區(qū)結(jié)核分枝桿菌耐藥性研究36-50
• 第1章 研究對象與方法36-40
• 1.1 材料36-37
• 1.2 方法37-39
• 1.3 統(tǒng)計(jì)方法39-40
• 第2章 結(jié)果40-46
• 2.1 芯片結(jié)果40-41
• 2.2 耐RFP基因芯片檢測結(jié)果41-43
• 2.3 耐INH基因芯片檢測結(jié)果43-46
• 第3章 討論46-48
• 第4章 小結(jié)48-50
• 全文結(jié)論50-52
• 參考文獻(xiàn)52-58
• 綜述58-68
• 參考文獻(xiàn)64-68
• 攻讀學(xué)位期間研究成果68-70
• 致謝70

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本文編號：1103075