本文關(guān)鍵詞：ET-1誘導(dǎo)獼猴手指運(yùn)動(dòng)區(qū)缺血性腦中風(fēng)模型及損傷后恢復(fù)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：[目的]缺血性腦中風(fēng)是人類健康殺手之一,其有發(fā)病率高、致死率高、致殘率高的特點(diǎn),給社會(huì)、家庭帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)。目前對(duì)缺血性腦損傷還沒(méi)有有效的治療方法,缺血性腦中風(fēng)患者的死亡率和致殘率仍在繼續(xù)增加,深入研究缺血性腦中風(fēng)的損傷機(jī)制和治療策略具有重要的科學(xué)意義。近年研究顯示內(nèi)皮素-1(Endothelin-1, ET-1)誘導(dǎo)缺血性腦損傷的機(jī)理與人類腦中風(fēng)相似,且獼猴腦血管和腦組織對(duì)腦缺血的反應(yīng)最接近人類腦中風(fēng)。因此,本實(shí)驗(yàn)采用可致局部血管收縮的ET-1制作與人類腦中風(fēng)最接近的獼猴局部缺血性腦中風(fēng)模型,以此來(lái)研究缺血性腦中風(fēng)的功能損傷及修復(fù),為進(jìn)一步應(yīng)用于臨床前研究缺血性腦中風(fēng)的治療方法提供穩(wěn)定的動(dòng)物模型。[方法]我們采用兩只恒河獼猴(Macaca mulatta)來(lái)制作腦缺血模型。損傷前,兩只獼猴均使用Kluver板、垂直槽和Brinkman旋轉(zhuǎn)盤等三項(xiàng)行為任務(wù)進(jìn)行取食訓(xùn)練和測(cè)試。實(shí)驗(yàn)分為兩個(gè)部分：第一部分采用小劑量ET-1 (5μg/10μl×5個(gè)注射點(diǎn))誘導(dǎo)兩只獼猴手指運(yùn)動(dòng)皮層缺血性損傷,分別于損傷后的1天(d)、7d、14d、28d進(jìn)行核磁共振(MRI)檢查,并于損傷后的3d、7d、14d、28d使用三項(xiàng)行為任務(wù)進(jìn)行取食測(cè)試,同時(shí)記錄取食動(dòng)作完成的時(shí)間,從而評(píng)估手指靈巧度的損傷與恢復(fù)情況。第二部分是在兩只獼猴手指靈巧度恢復(fù)到接近于正常時(shí),采用大劑量ET-1 (10μg/10μl×5個(gè)注射點(diǎn))再次誘導(dǎo)其中一只獼猴手指運(yùn)動(dòng)皮層缺血性’損傷,使用三項(xiàng)行為任務(wù)于損傷后7d、14d、28d進(jìn)行取食測(cè)試,評(píng)估手指靈巧度的損傷與恢復(fù)情況。[結(jié)果]小劑量ET-1誘導(dǎo)兩只獼猴手指運(yùn)動(dòng)皮層缺血性損傷后,MRI顯示一只獼猴腦損傷體積在損傷后第1天達(dá)到最大,從第7天開始逐漸減小,至第28天接近于正常；另一只獼猴在損傷后第7天出現(xiàn)了大面積腦水腫,之后腦水腫逐漸減小,至第28天接近正常。獼猴在Kluver板、垂直槽和Brinkman旋轉(zhuǎn)盤三項(xiàng)行為任務(wù)的取食情況,取食數(shù)量于損傷后第3天明顯減少,第7天開始逐漸增多,于第14天接近正常水平,而取食失敗數(shù)于損傷后第3天明顯增多,第7天開始逐漸減少,但始終比術(shù)前水平增多。獼猴取食動(dòng)作完成時(shí)間在損傷后第3天明顯延長(zhǎng),第7天后逐漸縮短第14天接近正常。大劑量ET-1再次誘導(dǎo)其中一只獼猴手指運(yùn)動(dòng)皮層缺血性損傷后,取食數(shù)量于損傷后第7天少量減少,第14天增多接近術(shù)前水平；取食失敗數(shù)在損傷后第7天少量增多,第14天減少接近術(shù)前水平。[結(jié)論1以上結(jié)果說(shuō)明：1.我們采用ET-1誘導(dǎo)獼猴手指運(yùn)動(dòng)區(qū)缺血性腦中風(fēng)是最接近人類腦中風(fēng)的動(dòng)物模型,對(duì)臨床前研究具有重大的科學(xué)意義和臨床價(jià)值,但部分行為結(jié)果缺少統(tǒng)計(jì)學(xué)支持,可能與樣本量不足有關(guān),有待進(jìn)一步研究。2.我們采用ET-1 (5μg/10μl×5個(gè)注射點(diǎn))誘導(dǎo)獼猴手指運(yùn)動(dòng)皮層缺血性損傷后,MRI顯示腦組織缺血性損傷在術(shù)后7天內(nèi)最嚴(yán)重,之后逐漸好轉(zhuǎn)。獼猴手指靈巧度在手指運(yùn)動(dòng)皮層損傷后7天內(nèi)損傷較明顯,14天之后就快速恢復(fù)接近正常水平,與缺血性腦損傷的體積變化一致。3.ET-1 (10μg/10μl×5個(gè)注射點(diǎn))誘導(dǎo)獼猴手指運(yùn)動(dòng)皮層第二次缺血性損傷后,手指靈巧度并沒(méi)有比第一次損傷后嚴(yán)重,且14天后就恢復(fù)至損傷前水平,可能是由于其他功能區(qū)發(fā)揮著代償作用。4.獼猴在手指運(yùn)動(dòng)皮層缺血性損傷后,手指靈巧度在損傷后14天就得到明顯改善,可能是因?yàn)樯窠?jīng)血管的重塑、其他功能區(qū)的代償作用、測(cè)試任務(wù)造成了手指運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練,促進(jìn)手指運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。
【關(guān)鍵詞】：缺血性腦中風(fēng) 手指運(yùn)動(dòng)區(qū) 手指靈巧度 獼猴 內(nèi)皮素-1 行為測(cè)試
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R743.33;R-332
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 引言10-14
• 材料和方法14-23
• 1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物14
• 2. 實(shí)驗(yàn)藥品14
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法14-23
• 數(shù)據(jù)分析23-24
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-45
• 1. 第一部分：小劑量ET-1誘導(dǎo)獼猴缺血性腦中風(fēng)24-39
• 2. 第二部分：大劑量ET-1再次誘導(dǎo)獼猴缺血性腦中風(fēng)39-45
• 討論45-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 綜述56-63
• 參考文獻(xiàn)61-63
• 發(fā)表文章情況63-64
• 致謝64

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 荊俊杰;王守森;楊慶武;王如密;高進(jìn)喜;張錫增;;大鼠二次腦損傷后腦內(nèi)c-fos基因表達(dá)和血漿β-內(nèi)啡肽的變化及意義[J];中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志;2007年01期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 郭延嶺;成年小鼠中風(fēng)后小膠質(zhì)細(xì)胞激活的時(shí)間依從性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：ET-1誘導(dǎo)獼猴手指運(yùn)動(dòng)區(qū)缺血性腦中風(fēng)模型及損傷后恢復(fù)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：415307