結(jié)核�。═uberculosis, TB）是全球危害最大的傳染病之一。耐藥TB的出現(xiàn)及TB與艾滋病病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）共感染使人類對抗TB新藥的需求更為迫切。然而傳統(tǒng)的抗TB藥物研發(fā)模式所需周期長、成本高,在長達(dá)40多年的時間里,沒有抗TB新藥誕生。本實驗利用新型的抗TB藥物篩選模型,成功的篩選到一種化合物（5k）,在體內(nèi)和體外的評價中都表現(xiàn)出良好的殺菌活性。利用該模型,可以在體內(nèi)外連續(xù)檢測同一樣品,實驗過程中不需要添加任何底物,僅需3-5天便可以對藥物活性進(jìn)行快速評價,靈敏度高,重復(fù)性強。在活性檢測中：使用無抗性的自主發(fā)光的H37Ra （Selectable Marker-free Autoluminent Mycobacterium tuberculosis H37Ra, UAIRa）對一系列化合物進(jìn)行初篩,篩選出包括5k在內(nèi)的數(shù)十個具有體外殺菌活性的新型化合物；用無抗性自主發(fā)光的H37Rv （Selectable Marker-free Autoluminent Mycobacterium tuberculosis H37Rv... 

【文章來源】：安徽大學(xué)安徽省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１彩色掃描電鏡下的結(jié)核分枝桿菌形態(tài)（來源于Ｐｕｂｌｉｃ??

１．２．２?ＨＩＶ的生物學(xué)特性??ＨＩＶ分為兩種：ＨＩＶ－１和ＨＩＶ－２。其中，ＨＩＶ－１又可以分為４種亞群：Ｍ（Ｍａｊｏｒ）??ｇｒｏｕｐ、Ｎ（Ｎｏｎ－Ｍ，?Ｎｏｎ－０）?ｇｒｏｕｐ、Ｏ（Ｏｕｔｌｉｅｒ）?ｇｒｏｕｐ?和?Ｐ（Ｐｅｎｄｉｎｇ?ｔｈｅ?Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｏｆ??Ｆｕｒｔｈｅｒ?Ｈｕｍａｎ?Ｃａｓｅｓ）?ｇｒｏｕｐ。其中的Ｍ?ｇｒｏｕｐ病毒是最主要的亞群，約占總感染??數(shù)的９９．６％。而Ｎ?ｇｒｏｕｐ及０?ｇｒｏｕｐ則相當(dāng)少見，多見于中西非，美國及歐洲則??有少數(shù)案例，亞洲尚未發(fā)現(xiàn)。Ｐ?ｇｒｏｕｐ全球僅有２個案例報道。Ｈ［Ｖ－２目前僅流??行于西非，其毒性與傳染性均低于ＨＩＶ－１。??ＨＩＶ大致呈球形，直徑約１２０ｎｍ，其基因組為兩條相同的正鏈ＲＮＡ單鏈，??每條單鏈長約９．５ｋｂ。ＨＩＶ基因可分為兩類：結(jié)構(gòu)基因（Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?Ｇｅｎｅｓ）和非??結(jié)構(gòu)基因（Ｎｏｎ－Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?Ｇｅｎｅｓ）。其中結(jié)構(gòu)基因包括：Ｇａｇ，／Ｗ和￡ｗｖ；非結(jié)??構(gòu)基因包括?ｉＶｅ／，Ｒｅｖ，?Ｔａｔ，?Ｖｉｆ，?Ｖｐｒ，?Ｆｐｗ?或?Ｆｐｊｃ?基因。??

故荊櫻桑鄭牐牽幔緲乖?鬧刈槌芄穹種Ω司?墓菇ǎ崳?檢測小鼠胸部的ＲＬＵ，感染后第七天（ｄａｙ６）檢測每只小鼠胸部的ＲＬＵ后，實??驗結(jié)束。本次實驗同樣使用ＲＩＦ作為陽性對照組。５ｋ體內(nèi)治療的效果如圖２．２??Ａ?Ｂ?１．２?丨?？?ｖｅｈｉｃｌｅ??６?Ｉ?Ｉ?Ｊ?５ｋ?４?ｍｇ／ｋｇ?ｑｄ??０?ｋ?ｏ?＊?＾?＼?—＾５ｋ２０?ｍｇ／ｋｇｑｄ??會?／?＼ｖ?Ｔ?＾?‘?＼?一？￣?５ｋ?１００?ｍｇ／ｋｇ?ｑｄ??ｇ?４?／?會?０．８?－?Ｖ?■?ｒｉｆａｍｐｉｃｉｎ?４０ｍ２／ｋａ?ｑｄ??１：１?／?ｎ?ｉ：：：??１?１???１０?．２?：??０?ｇ?＇４?－－?０?Ｊ？?Ｊ，??０?２?４?６?（ｄａｙｓ）?０?２?４?６?（ｄａｙｓ）??圖２．１５ｋ體內(nèi)治療效果圖。??Ｆｉｇｕｒｅ?２．１?Ｔｈｅ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｏｆ?５ｋ?ｉｎ?ｌｉｖｅ?ｍｏｕｓｅ?ｍｏｄｅｌ．??圖２．ＫＡ）表現(xiàn)的是不同劑量的５ｋ持續(xù)給藥６天對于感染ＵＡｌＲａ的ＢＡＬＢ／ｃ??小鼠的治療效果。圖中的橫坐標(biāo)代表天數(shù)，縱坐標(biāo)代表的是治療后每天測得的小??鼠胸部ＲＬＵ值與未治療時（ｄａｙＯ）小鼠胸部ＲＬＵ值的比值。圖中可以看出隨著??持續(xù)的治療小鼠胸部ＲＬＵ比值的變化，其中藍(lán)線表示陰性對照組，綠線表示５ｋ??劑量為４ｍｇ／ｋｇ的治療組，紫線表示５ｋ劑量為２０?ｍｇ／ｋｇ的治療組，橘黃線表示??５１ｃ劑量為ｌＯＯｍｇ／ｋｇ的治療組，紅線表示利福平治療組。（Ｂ）為（Ａ）中紅色方??框區(qū)域的放大效果圖。??由圖２．１所示，未治療組小鼠體內(nèi)的ＲＬＵ比值從ｄａｙＯ到ｄａｙ２有明顯的增??長


本文編號：3120279