缺血預(yù)處理可以使腦組織對隨后嚴(yán)重腦缺血具有耐受性(缺血耐受)。3分鐘前腦缺血對大鼠海馬CA1錐體細胞不產(chǎn)生明顯損害，但是可以對隨后更長時間的能引起CA1錐體細胞死亡的前腦缺血所致的腦損傷起保護作用。已有實驗表明熱休克蛋白(heat shock protein，HSP)、B細胞淋巴瘤／白血病-2蛋白(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2、活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)、核轉(zhuǎn)錄因子-кB(nuclear factor-kappaB，NFкB)的上調(diào)參與了預(yù)缺血處理調(diào)節(jié)的神經(jīng)元保護，但是，確切的機制有待進一步闡明。 大鼠全腦缺血后海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元發(fā)生延遲性死亡。興奮性氨基酸學(xué)說即細胞外興奮性氨基酸過度積累導(dǎo)致鈣超載而引起細胞毒性一直被認為是缺血性腦損傷的重要機制。然而，近來運用在體和離體細胞細胞內(nèi)記錄發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重腦缺血后CA1錐體細胞的放電頻率和興奮性持續(xù)下降。鉀通道在控制神經(jīng)元膜的興奮性方面發(fā)揮重要作用，腦缺血后神經(jīng)元興奮性的降低可能是由于鉀通道活動的增強所致，最近用膜片鉗單通道和全細胞記錄確實發(fā)現(xiàn)短暫性腦缺血后大鼠CA1區(qū)錐體神經(jīng)元的鉀通道電流顯著增強。而且在培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元上的研究發(fā)現(xiàn)，外向鉀電流的增加可以觸發(fā)細胞的程序性死亡；在體與離體的實驗均證明鉀通道的阻斷劑可以抑制細胞的凋亡。上述結(jié)果表明鉀通道活動增強可能是全 腦缺血后大鼠海馬 CA錐體細胞的遲發(fā)性死亡的機制之一。 我室最近的研究表明大電導(dǎo)鈣依賴性鉀通道＊K通道）活動的增加 參與了前腦缺血后大鼠海馬 CA錐體神經(jīng)元的凋亡。因此我們推測 BK 通道活動的抑制可能參與了腦缺血耐受。在本次研究中，大鼠四血管夾 閉3分鐘腦缺血為預(yù)缺血組，只給予手術(shù)而無缺血處理為假手術(shù)組，預(yù) 缺血組3天后再給予四血管夾閉8分鐘腦缺血處理分別為缺血耐受組， 只給予四血管夾閉8分鐘腦缺血處理為嚴(yán)重缺血組。再灌流7天后，預(yù) 缺血組與假手術(shù)組組織學(xué)相比無改變。嚴(yán)重缺血組可導(dǎo)致海馬 CA 區(qū) 90％以上的錐體細胞死亡；但是，缺血耐受組海馬CAI區(qū)89％以上的錐 體細胞得以存活。我們運用內(nèi)面向外式膜片鉗技術(shù)研究預(yù)缺血組缺血后 6小時，24小時，48小時以及嚴(yán)重缺血組和缺血耐受組缺血后24小時 急性分離的大鼠海馬CAI區(qū)錐體神經(jīng)元BK通道活動的變化。實驗結(jié)果 發(fā)現(xiàn)預(yù)缺血組缺血后第一個24小時內(nèi)BK通道的開放概率明顯下降，而 嚴(yán)重腦缺血組缺血后24小時BK通道的開放概率明顯增加，經(jīng)通道動力 學(xué)分析，預(yù)缺血組BK通道開放概率的降低是由于關(guān)閉時間的延長，開 放頻率的降低所致，而與開放時間無關(guān)；嚴(yán)重缺血組BK通道開放概率 增加是由于開放時間的延長、關(guān)閉時間的縮短、開放頻率的增加所致； 而對 CA區(qū)錐體神經(jīng)元具有明顯保護作用的缺血耐受組 BK通道的開放 概率與正常對照組無明顯變化。缺血前后通道的電導(dǎo)、反轉(zhuǎn)電位無明顯 改變；因此，上述結(jié)果提示BK通道活動降低與腦缺血耐受有關(guān)。
【學(xué)位單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2002
【中圖分類】：R363

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本文編號：2819302