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氫氧化鋁佐劑對滅活輪狀病毒免疫原性的影響

發(fā)布時間:2017-03-29 15:08

  本文關(guān)鍵詞:氫氧化鋁佐劑對滅活輪狀病毒免疫原性的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:[目的]研究評價氫氧化鋁佐劑與滅活輪狀病毒疫苗的最適配比。預(yù)防傳染病傳統(tǒng)有效的疫苗主要有減毒活疫苗和滅活疫苗。輪狀病毒疫苗自上世紀90年代初開始研制,現(xiàn)有三種減毒活疫苗用于預(yù)防輪狀病毒感染,Rotarix、RotaTeq和羅特威。減毒活疫苗在誘導(dǎo)全面免疫反應(yīng)有其優(yōu)勢,但也存在一些如毒力返祖,不易除去外源因子污染,母體抗體對疫苗有效性影響,不能用于免疫缺陷兒童或進行免疫抑制治療者接種等問題。滅活疫苗可最大限度降低上述問題,滅活疫苗安全性優(yōu)于活疫苗但有效性往往低于活疫苗。因此,添加佐劑是增強滅活疫苗免疫原性提高有效性的常用方法。氫氧化鋁是常用且有效的人用疫苗佐劑。如何將氫氧化鋁佐劑與疫苗進行最適配比是關(guān)系到了滅活疫苗的有效性和安全性的主要問題,本論文就此問題做了系統(tǒng)的研究。[方法]疫苗制備:將在Vero細胞上培養(yǎng)的輪狀病毒ZTR-68株收獲的原液,通過濃縮、純化和滅活工藝獲得滅活輪狀病毒疫苗。動物免疫:選用ICR小鼠,雌雄各半。肌肉注射,免疫2次,間隔兩周,免疫后14d采血,蝕斑減數(shù)中和試驗檢測小鼠血清中和抗體效價。氫氧化鋁對疫苗免疫原性影響實驗包括兩部分:第一部分不同濃度Al(OH)3對同一疫苗濃度(160EU/100ul)的比較,實驗動物分別注射0.2 mg/ml Al(OH)3+160EU/100ul、0.4 mg/ml Al(OH)3+160EU/100ul、0.8 mg/ml Al(OH)3+160EU/100ul及1.6 mg/ml Al(OH)3+160EU/100ul;第二部分在同— Al(OH)3佐劑濃度(0.8 mg/ml)與不同抗原濃度進行比較,實驗動物分別注射免疫劑量為2.5EU、10 EU、40EU、160EU、320EU及640 EU疫苗抗原,同時設(shè)相應(yīng)無佐劑組及對照組。[結(jié)果]第一部分實驗結(jié)果比較發(fā)現(xiàn),免疫含0.8 mg/ml及1.6 mg/ml氫氧化鋁滅活疫苗均可獲得較高中和效價,幾何均值(GMT)分別為1:228及1:256。第二部分實驗結(jié)果比較發(fā)現(xiàn),160 EU+0.8mg/ml Al(OH)3/100μl免疫劑量組免疫效果最好,中和效價GMT值達到203.18。同劑量的輪狀病毒滅活疫苗佐劑組的免疫效果要優(yōu)于無佐劑疫苗組(P均0.05)。其次160EU與640EU劑量第一次免疫的中和效價GMT值分別90.50和161.27,相差較大,加入佐劑后中和效價GMT值分別是203.18和181.01,差異不明顯且160EU組640EU組。隨后加強免疫后,160EU與640EU劑量中和效價GMT值明顯升高,分別為161.27和228.07,含佐劑中和效價GMT值增加到287.35和256。[結(jié)論]氫氧化鋁佐劑對提高輪狀病毒滅活疫苗免疫原性有明顯作用。Al(OH)3佐劑以0.8mg/ml的效果最好,滅活輪狀病毒疫苗抗原160EU和640EU在此Al(OH)3濃度下均能誘導(dǎo)良好的體液免疫反應(yīng),二者無明顯差異。因此160EU+0.8mg/ml Al(OH)3/100μl是配比最佳方案。
【關(guān)鍵詞】:氫氧化鋁 輪狀病毒 滅活疫苗 蝕斑 中和效價
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R392
【目錄】:
  • 摘要5-7
  • Abstract7-9
  • 前言9-15
  • 第一部分 人輪狀病毒ZTR-68株滅活疫苗的制備15-34
  • 一、實驗材料15-17
  • 二、實驗方法17-24
  • 三、結(jié)果與分析24-31
  • 四、討論31-33
  • 五、小結(jié)33-34
  • 第二部分 輪狀滅活病毒(ZTR-68株)在小鼠中免疫應(yīng)答研究34-48
  • 一、實驗材料34-36
  • 二、實驗方法36-40
  • 三、實驗結(jié)果及分析40-44
  • 四、討論44-47
  • 五、小結(jié)47-48
  • 參考文獻48-52
  • 附錄52-55
  • 文獻綜述55-65
  • 參考文獻62-65
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況65-66
  • 致謝66-67

【參考文獻】

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 金悅新;檢測豬乙腦抗體的EDⅢ抗原間接ELISA與血凝抑制和蝕斑減少中和試驗的相關(guān)性研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年


  本文關(guān)鍵詞:氫氧化鋁佐劑對滅活輪狀病毒免疫原性的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號:274748

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