【摘要】：研究目的：(1)了解EV71中和抗體動態(tài)變化規(guī)律及分布特征,初步估計自然狀態(tài)下EV71中和抗體持久性；(2)了解EV71滅活疫苗接種后短期免疫持久性,為模型的選擇、驗證和預測提供參數(shù)；(3)通過對隨訪數(shù)據(jù)建立數(shù)學模型,預測EV71滅活疫苗接種后長期免疫持久性,為EV71疫苗加強免疫的必要性及何時進行加強提供參考依據(jù)。研究內(nèi)容與方法：基于北京科興生物制品有限公司研制的EV71滅活疫苗III期臨床試驗及延續(xù)觀察,選擇江蘇省贛榆縣、射陽縣和泰興市免疫持久性亞組6～35月齡受試者,按照0、28天免疫程序隨機接種400U疫苗／安慰劑對照后,在疫苗接種第0月(接種前)、2、8、14和26個月采集靜脈全血,用微量細胞病變法檢測EV71中和抗體,了解自然感染和疫苗免疫后,EV71中和抗體動態(tài)變化規(guī)律及在不同人群中的分布特征。采用冪法則模型和優(yōu)化冪法則模型,預測EV71滅活疫苗免后的長期抗體持久性。研究結果：共隨訪受試者1150人,其中試驗疫苗組579人、安慰劑組571人。受試者在第2、8、14和26個月的隨訪率分別為100%、95.48%、91.30%和83.56%,隨訪依從性較好。一般人群(安慰劑組)24～35月齡受試者在第0、2、8、14和26個月時,EV71中和抗體陽性率均最高,而6-11月齡受試者均最低。一般人群(安慰劑組)EV71中和抗體陽性率隨著年齡增長呈增長趨勢,至26個月時,抗體陽性率維持在40.54%,抗體GMT維持在1：14.6。觀察2年期間,EV71新發(fā)感染率分別為12.64%(66/522)和17.29%(78/451),抗體年衰減率分別為20.83%(20/96)和55.00%(66/120)。EV71滅活疫苗按照0、28天免疫程序接種后,于首針免后2個月,EV71中和抗體達到峰值水平(1：165.8),陽性率高達98.79%,至26個月時,陽性率仍維持在89.38%。在首針免后2至8個月期間,EV71中和抗體水平下降,8個月以后下降速度減緩,至26個月時,抗體水平仍維持在1：56.3。由疫苗誘導抗體水平的衰減規(guī)律與疫苗接種總?cè)巳夯疽恢?至26個月時,抗體陽性率在86%以上,抗體GMT水平仍維持在1：27.8。冪法則模型預測疫苗誘導的EV71中和抗體水平在疫苗接種后10年內(nèi)能夠維持在1：16以上。優(yōu)化冪法則模型預測疫苗誘導中和抗體水平在疫苗免后9年內(nèi)能夠維持在1：16以上。研究結論：(1)觀察2年期間,一般人群(安慰劑組人群)抗體陽性率隨著年齡增長呈增長趨勢,至26個月時,抗體陽性率維持在40.54%,抗體GMT維持在1：14.6。(2)EV71疫苗首針免后2個月,中和抗體達到峰值水平,至26個月時,抗體陽性率維持在86%以上,抗體GMT維持在1：27.8,疫苗誘導中和抗體2年內(nèi)持久性維持良好。(3)以抗體水平1：16作為EV71滅活疫苗的保護性水平估計值,則模型預測疫苗免疫能夠為接種人群提供10年抗EV71感染所致疾病的保護效果。
【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R392
【圖文】：

期臨床試驗１年觀察Ｗ及延續(xù)１年的隨訪，采用多中也、隨機、雙盲、安慰劑對照的優(yōu)效性逡逑設計，Ｗ整群抽樣方法抽取蘭個研究中也中的３個鄉(xiāng)鎮(zhèn)約１２００名受試者作為免疫持久性亞組逡逑研究人群，進行免疫持久性觀察，詳見圖１－１。本次研充方案得到江蘇省疾病預防控制中也倫逡逑理審g被岬穆桌砩骻跡蓯哉噠心跡籽芯慷韻笞栽負圖嗷と酥橥馕頡ｅ義希村義

本文編號：2728522