發(fā)布時(shí)間：2020-06-16 02:58

【摘要】：目的:研究中介素(IMD)對(duì)高肺血流性肺動(dòng)脈高壓大鼠肺組織膠原生成和沉積的調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制。方法:健康雄性SD大鼠20只,隨機(jī)分為對(duì)照組(n=7)、分流組(n=7)和分流+IMD組(n=6)。對(duì)后2組大鼠行腹主動(dòng)脈-下腔靜脈分流術(shù)。8周后,對(duì)分流+IMD組大鼠,皮下埋微量滲透泵持續(xù)給予IMD 1.5μg·kg-1·h-1。繼續(xù)飼養(yǎng)2周后,比較各組大鼠肺動(dòng)脈平均壓(m PAP)、肺中、小動(dòng)脈相對(duì)中膜厚度(RMT),肺組織羥脯氨酸、Ⅰ和Ⅲ型膠原、骨形成蛋白-2(BMP-2)含量和I、III型前膠原mRNA表達(dá)水平。結(jié)果:與對(duì)照組相比,分流組大鼠m PAP明顯上升,肺中、小動(dòng)脈RMT明顯增加,肺組織羥脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型膠原含量明顯增多,Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達(dá)上調(diào),BMP-2含量明顯增多。IMD則使分流大鼠肺動(dòng)脈壓力明顯回降,肺血管結(jié)構(gòu)改變緩解,膠原沉積減少,BMP-2含量降低,Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達(dá)下調(diào)。結(jié)論:IMD可通過(guò)抑制高肺血流大鼠肺組織膠原生成和沉積,緩解高肺血流性肺動(dòng)脈高壓和肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)形成,該作用可能與BMP-2途徑有關(guān)。
【圖文】：

Figure1．TheexpressionofprocollagenⅠ(A)andⅢ(B)mＲNAinthelungofrats．Mean±SD．n=6～7．*P＜0.05，＊＊P＜0.01vscontrolgroup;△P＜0.05，△△P＜0.01vsshuntgroup．圖1肺組織I、III型前膠原mＲNA的表達(dá)討論肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)是高肺血流性肺動(dòng)脈高壓發(fā)生的重要病理生理基礎(chǔ)［7］，其主要特征是肺血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞異常增殖，細(xì)胞外基質(zhì)重塑，血栓和纖維化形成。肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)和肺動(dòng)脈高壓的程度是影響先天性心臟病治療時(shí)機(jī)和預(yù)后的重要因素［8］。目前關(guān)于高肺血流性肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)的形成機(jī)制尚不完全清楚，眾多血管活性物質(zhì)可能參與了其發(fā)生發(fā)展［9］。IMD是Ｒoh等［10］2004年在硬骨魚(yú)體內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種血管活性肽，為降鈣素基因相關(guān)肽超家族的一員，可非選擇性地與三型降鈣素受體樣受體/受體活性調(diào)節(jié)蛋白受體復(fù)合物結(jié)合，從而發(fā)揮其舒張血管，減輕缺血再灌注損傷的作用。研究顯示，IMD可呈劑量依賴(lài)性地舒張肺血管，降低肺動(dòng)脈壓力［1］。在慢性低氧所致的肺動(dòng)脈高壓大鼠模型中，肺組織IMD及其受體表達(dá)增多［11］，新近研究表明IMD可抑制低氧所致的大鼠肺血管平滑肌細(xì)胞增殖和肺血管重構(gòu)的發(fā)生［12］。以上研究結(jié)果提示，IMD參與了低氧性肺動(dòng)脈高壓的病理生理過(guò)程。我們課題組新近應(yīng)用皮下埋置微量滲透泵的方法，對(duì)腹主動(dòng)脈-下腔靜脈分流大鼠外源性應(yīng)用IMD，發(fā)現(xiàn)IMD亦可緩解大鼠高肺血流性肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)的發(fā)生［2］。但I(xiàn)MD緩解大鼠高肺血流性肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)的機(jī)制尚不清楚。膠原是肺血管細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成部分。肺血管壁的膠原成分主要是Ⅰ型和Ⅲ型膠原，其中Ⅰ型膠原與抗張力有關(guān)，Ⅲ型膠原與血管壁的彈性有關(guān)。膠原代謝異常使Ⅰ、Ⅲ型膠原絕對(duì)和相對(duì)含量改變?

【參考文獻(xiàn)】

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