本文關(guān)鍵詞：消瘀接骨散對兔膝骨關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)液中MMP-1、MMP-3影響的實驗研究及其治療KOA的臨床觀察，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：1目的膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)是臨床上一種常見疾病,消瘀接骨散作為我院院內(nèi)制劑治療KOA具有很好療效。本課題擬通過建立家兔膝骨關(guān)節(jié)炎模型進行實驗研究,觀察消瘀接骨散對膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶1(MMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶3(MMP-3)表達的影響,探討其治療KOA部分藥理效應(yīng)及可能作用機制,并通過臨床觀察其治療KOA的療效及安全性,為消瘀接骨散治療膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)提供實驗基礎(chǔ)及臨床依據(jù)。2方法2.1實驗部分選用健康清潔級新西蘭大耳白兔32只,6月齡左右,雄雌各半,隨機選取正常組、模型組、消瘀接骨散組、扶他林組,每組8只,除正常組外采用膝關(guān)節(jié)石膏制動造模方法進行造模,造模成功正常飼養(yǎng)并驅(qū)趕一周后進行藥物治療,療程結(jié)束后進行標(biāo)本制備,懫用HE染色觀察軟骨退變情況,ELISA法(酶聯(lián)免疫吸附劑測定法)測定關(guān)節(jié)液上清液中MMP-1、MMP-3的含量。2.2臨床部分按照納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)選取KOA患者60例,隨機分為治療組(消瘀接骨散組)對照組(扶他林組)各30例。治療組予以消瘀接骨散外用,每日一次,每次6-8小時。對照組予以扶他林外用,療程為4周。療程結(jié)束后,觀察兩組患者膝關(guān)節(jié)疼痛感覺評分(VAS疼痛評分)、Lequesne指數(shù)評分、中醫(yī)證候量化評分以及血沉的變化,并根據(jù)主要癥狀及體征的變化來判定療效,記錄治療過程有無明顯毒副反應(yīng)。3結(jié)果3.1實驗部分3.1.1大體觀察:正常組兔膝關(guān)節(jié)外觀正常,無明顯腫脹畸形,關(guān)節(jié)軟骨呈半透明狀,表面光滑完整,滑膜呈乳白色,無明顯腫脹、肥厚、充血,關(guān)節(jié)滑液無色透明;消瘀接骨散組及扶他林組外觀上稍有腫脹,關(guān)節(jié)軟骨表面較正常組粗糙,滑膜增厚、稍有腫脹;扶他林組較消瘀接骨散組滑膜稍有充血,關(guān)節(jié)液稍混濁;模型組外觀腫脹、畸形,顏色紅腫,關(guān)節(jié)軟骨表面粗糙不平,軟骨透明度明顯下降,滑膜有明顯的炎癥性改變、腫脹、充血,關(guān)節(jié)液混濁。3.1.2光鏡下組織學(xué)觀察:鏡下觀正常組軟骨厚度正常,軟骨基質(zhì)著色均勻,軟骨表面光滑,軟骨細胞形態(tài)正常,排列整齊結(jié)構(gòu)分層清晰可辨,潮線完整;消瘀接骨散組細胞排列規(guī)律尚可,偶而可見少量細胞簇集現(xiàn)象,關(guān)節(jié)軟骨細胞有輕度變性,潮線尚完整;扶他林組細胞排列不整齊,關(guān)節(jié)各層軟骨細胞出現(xiàn)簇集樣生長,部分出現(xiàn)潮線不清晰和中斷;模型組關(guān)節(jié)軟骨破壞最是嚴(yán)重,軟骨表面粗糙不平,軟骨表面糜爛、完全剝脫,細胞排列紊亂,分布不均勻,軟骨層次不清,潮線消失。3.1.3關(guān)節(jié)液中MMP-1和MMP-3水平的表達:根據(jù)關(guān)節(jié)液中所測檢驗結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析,各組間MMP-1含量比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=124.6,P0.01),組間多重比較,模型組高于正常組、消瘀接骨散組、扶他林組,且兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);正常組與模型組MMP-3含量比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),模型組與消瘀接骨散組、扶他林組三者行單因素方差分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=151.9,P0.05),對三組行SNK-q檢驗,提示模型組與消瘀接骨散組、扶他林組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但消瘀接骨散組、扶他林組無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3.2臨床部分3.2.1治療組和對照組治療后VAS疼痛評分與治療前相比均有差異,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),且在改善膝關(guān)節(jié)疼痛方面治療組優(yōu)于對照組。3.2.2治療組和對照組治療后Lequesne指數(shù)評分與治療前相比均有差異,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),在改善膝關(guān)節(jié)功能方面治療組優(yōu)于對照組。3.2.3治療組與對照組治療后中醫(yī)證候量化評分與治療前相比均有差異,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),改善癥狀、體征方面治療組優(yōu)于對照組。3.2.4治療組與對照組治療后血沉與治療前相比有差異,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但在改善血沉方面,兩者無明顯區(qū)別,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.2.5對兩組患者進行臨床癥狀及體征療效評價,治療組總有效率93.3%,對照組為76.6%,對兩組患者治療后臨床療效進行統(tǒng)計學(xué)分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.135,P=0.032),表明治療組療效優(yōu)于對照組。4結(jié)論實驗研究表明消瘀接骨散對家兔膝關(guān)節(jié)軟骨具有保護作用,可以降低關(guān)節(jié)液中MMP-1、MMP-3的表達水平,推斷其可能通過調(diào)節(jié)兔膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)液中MMP-1、MMP-3的表達,以延緩關(guān)節(jié)軟骨退變。臨床觀察表明消瘀接骨散是治療KOA有效且無明顯毒副作用的藥物,值得臨床進一步推廣及應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】：消瘀接骨散 膝骨關(guān)節(jié)炎 MMP-1 MMP-3 臨床療效
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 英文縮略詞13-14
• 前言14-16
• 實驗研究16-25
• 1 實驗材料16-18
• 1.1 實驗動物16
• 1.2 實驗藥物16
• 1.3 主要實驗試劑16-17
• 1.4 主要實驗儀器17-18
• 2 實驗方法18-21
• 2.1 動物分組與造模18
• 2.2 給藥方法18
• 2.3 標(biāo)本制備18-19
• 2.4 指標(biāo)檢測及方法19-21
• 2.5 統(tǒng)計學(xué)分析21
• 3 實驗結(jié)果21-25
• 3.1 大體觀察21
• 3.2 光鏡下組織學(xué)觀察21-23
• 3.3 各組關(guān)節(jié)液MMP-1 和MMP-3 的表達23-25
• 臨床觀察25-38
• 1 臨床資料25-27
• 1.1 病例診斷標(biāo)準(zhǔn)25-26
• 1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)26
• 1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)26
• 1.4 病例脫落或者剔除標(biāo)準(zhǔn)26
• 1.5 入選患者情況26-27
• 2 治療方法27-28
• 3 觀測指標(biāo)及方法28-32
• 3.1 安全性觀測指標(biāo)及方法28
• 3.2 膝關(guān)節(jié)疼痛感覺評分28-29
• 3.3 Lequesne指數(shù)評分29-30
• 3.4 中醫(yī)證候量化評分30-31
• 3.5 療效評價31-32
• 3.6 觀察點32
• 3.7 統(tǒng)計學(xué)方法32
• 4 結(jié)果分析32-38
• 4.1 兩組患者VAS積分比較32-33
• 4.2 兩組患者膝關(guān)節(jié)Lequesne指數(shù)積分比較33-34
• 4.3 兩組患者中醫(yī)證候量化評分比較34-35
• 4.4 兩組患者血沉（ESR）比較35-36
• 4.5 治療結(jié)束后兩組中醫(yī)證侯療效比較分析36-37
• 4.6 治療結(jié)束后兩組安全性結(jié)果比較37-38
• 討論38-52
• 1 中醫(yī)對于膝骨關(guān)節(jié)炎的認識38-40
• 2 西醫(yī)對于膝骨關(guān)節(jié)炎的認識40-45
• 3 MMP-1、MMP-3 與膝骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)系45-47
• 4 消瘀接骨散組方分析研究47-49
• 5 對照藥物選取依據(jù)49-50
• 6 造模方式選取依據(jù)50
• 7 研究結(jié)果分析50-51
• 8 展望與不足51-52
• 結(jié)論52-53
• 參考文獻53-59
• 綜述59-66
• 參考文獻63-66
• 個人簡介66-67
• 致謝67

【參考文獻】

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本文編號：270388