【摘要】：第一章 硝基酪氨酸對正常大鼠(-腎上腺素能受體介導(dǎo) 血管反應(yīng)性的影響 目的:應(yīng)用活體動物和離體動脈環(huán)張力實驗觀察硝基酪氨酸(3 nitro L tyrosine,3-NT)對健康大鼠(-腎上腺素能受體介導(dǎo)血管反應(yīng)性的影響并探討其機制。 方法:活體動物實驗 雄性SD大鼠隨機分成對照組(n = 12)和3 - NT組 (n = 12)。兩組動物分別于注入生理鹽水和3 - NT(2.5 (mol/kg)30 min、90 min后,靜脈注射(1-腎上腺素能受體激動劑去氧腎上腺素(PE; 0.5～2.5 (g/kg)或垂體加壓素(1.3 ～ 5.2 (g/kg),記錄注藥后MAP的增加百分比。血管環(huán)張力實驗 健康雄性SD大鼠處死后取出胸主動脈,制成動脈環(huán)并置于Krebs- Ringer液中,以累加給藥方式給予PE(10-9 ～ 3 ( 10-5mol/L)建立PE的劑量 反應(yīng)曲線;五次清洗后,將標(biāo)本隨機對半分為重復(fù)對照組(Krebs- Ringer液)和3 - NT組(含有250 (mol/L 3 - NT Krebs- Ringer液)孵化60 min后,重復(fù)上述PE激發(fā)的血管收縮反應(yīng)。 結(jié)果 注射3-NT(2.5 (mol/kg)后明顯抑制PE引起的MAP增高且呈時間依賴性,與對照組相比有顯著差異(P 0.05),而對垂體加壓素引起的MAP增高沒有影響。在血管環(huán)張力實驗中,對照組及3-NT組對PE的濃度反應(yīng)曲線和Emax、EC50均沒有顯著差異。 結(jié)論 3-NT選擇性抑制了(1-腎上腺素能受體介導(dǎo)的血動力學(xué)反應(yīng)但這種作用似乎與競爭性拮抗(-腎上腺素能受體無關(guān),提示3-NT可能通過其他未知的途徑干擾(-腎上腺素能受體介導(dǎo)的血管反應(yīng)性。 第二章 硝基酪氨酸對血管平滑肌細(xì)胞α1D-腎上腺素能受體 mRNA表達(dá)的影響 目的:探討硝基酪氨酸(3-nitro-L-tyrosine,3 - NT)對大鼠血管平滑肌細(xì)胞α1D-腎上 WP=5 腺素能受體表達(dá)的影響。 方法:貼壁法原代培養(yǎng)大鼠血管平滑肌細(xì)胞,將細(xì)胞隨機分成兩組:①濃度組:不同濃度(1、10、100、200 umol/L)3- NT分別干預(yù)24小時;②時間組:100 umol/L 3- NT分別干預(yù)12、24、48、72小時。利用RT-PCR檢測兩組細(xì)胞α1D-腎上腺素能受體(α1D- AR)mRNA的表達(dá)量的改變。 結(jié)果:隨著3 - NT干預(yù)濃度的增高,血管平滑肌細(xì)胞α1D-腎上腺素能受體(α1D- AR)mRNA的表達(dá)量呈逐步下降的過程,與未干預(yù)組相比,最大可降低28.8%(P 0.05)。與之相對應(yīng)的,各時間點α1D-腎上腺素能受體mRNA的表達(dá)量也呈逐步下降的過程,48小時達(dá)到最低,較之未干預(yù)組下降了34.9%(P 0.05)。 結(jié)論 3 - NT濃度及時間依賴性降低了α1D-腎上腺素能受體mRNA的表達(dá),可能是臨床某些病理狀態(tài)下(如感染性休克)出現(xiàn)血管低反應(yīng)的原因之一。 第三章 抗氧化劑對感染性休克大鼠血管低反應(yīng)性的抑制作用 及機制探討 目的: 觀察異丙酚、尿酸和5-甲氧色胺三種抗氧化劑對感染性休克大鼠血管低反應(yīng)性的抑制作用并探討其機制。 方法: 50只SD大鼠隨機分成五組:①對照組(n = 10);②感染性休克組(n = 10):LPS(Sigma)15mg/kg 靜脈注射;③異丙酚治療組(n = 10):注射LPS 1h后異丙酚10 mg/kg靜脈注射, 繼以10 mg/kg· h靜脈持續(xù)泵入;④尿酸組( 注射LPS 1h后200 mg/kg i.p, n = 10)。⑤陽性對照組: 5-甲氧色胺治療組(注射LPS 1h后10 mg/kg i.p, n = 10)注射LPS 6 h后,各組動物靜注去氧腎上腺素(PE, 0.5 - 2.5 (g/kg),記錄注藥后MAP的增加百分比。所有in vivo實驗結(jié)束后取大鼠胸主動脈環(huán)作張力實驗,建立PE的劑量-反應(yīng)曲線并計算相應(yīng)的Emax、EC50值。注射LPS 6h后檢測各組動物血漿丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和3-NT的濃度。 結(jié)果:靜脈注射PE后,休克組動物MAP的增長率與對照組相比顯著降低(P 0.01);而異丙酚組、5-甲氧色胺組及尿酸組MAP對PE的反應(yīng)較之休克組分別增高了29.4%、43.05% 和37.7%(P 0.05)。休克組大鼠胸主動脈環(huán)對PE反應(yīng)的Emax、EC50值與對照組相比明顯減弱,差異顯著(P 0.05),而三組治療組胸主動脈環(huán)對PE反應(yīng)的Emax、EC50值與休克組比較有明顯改善。表明異丙酚、5-甲氧色胺和尿酸治療后血管反應(yīng)性有顯著改善。休克組動物血漿MDA、NO和3-NT的含量明顯增高,與對照組相比有顯著差異(P 0.05)。經(jīng)三種 WP=6 抗氧化劑治療后血漿MDA、NO和3-NT的含量明顯低于休克組(P 0.05)。 結(jié)論:抗氧化劑通過有效清除氧自由基,減少脂質(zhì)過氧化物的形成,抑制體內(nèi)NO的過量合成,繼而減少了3-NT的產(chǎn)生,從而改善休克動物的血管低反應(yīng)性,對臨床感染性休克病人循環(huán)機能障礙的治療可能有積極作用。
【圖文】：

1.1 ONOO-依賴性途徑感染性休克時細(xì)菌內(nèi)毒素及炎癥介質(zhì)激活體內(nèi)的一氧化氮合酶（NOS）,以左旋精氨酸為底物發(fā)應(yīng)生成 NO 和瓜氨酸[7]。同時，活化的中性粒細(xì)胞釋放出大量的超氧陰離子（O2-），，NO 與 O2-反應(yīng)的速度是正常狀態(tài)下超氧化物歧化酶與 O2-反應(yīng)速度的 3 倍，因此感染性休克時大量產(chǎn)生的 NO 迅速與 O2-反應(yīng)生成多種活性氮物質(zhì)（NO2、N2O3、ONOO-），其中過氧亞硝基陰離子（ONOO-）是主要產(chǎn)物。在 37。C、PH 7.4 的生理環(huán)境中，ONOO-的半衰期為 1 秒。而ONOO-與 CO2的反應(yīng)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于 ONOO-的衰變時間，反應(yīng)生成的中間產(chǎn)物（ONOOCO2）使 ONOO-的硝基化作用加強。ONOO-介導(dǎo)的酪氨酸硝基化過程主要包括：1、ONOO-在金屬酶（如 CuSOD、HRP、MPO）的催化作用下與 Fe3+活性中心反應(yīng)形成中間產(chǎn)物（oxo-Fe4+）和 NO2，NO2與酪氨酸的芳香環(huán)結(jié)合生成 3-NT[8]；或 ONOO-在水合作用下生成共扼酸——ONOOH，后者分解產(chǎn)生 NO2，或質(zhì)子化形成具有高度活性的基團(tuán)——ONOOH*，NO2與 ONOOH*進(jìn)一步結(jié)合至酪氨酸或酪氨酸殘基形成硝基酪氨酸。2、ONOO-/ONOOH 與酪氨酸直接反應(yīng)，第一步生成酪氨酰自由基（TYR.）

學(xué)位論文酸硝基化的發(fā)生與活化的吞噬細(xì)胞（包括中胞）直接相關(guān)。用 3-NT 的單克隆抗體進(jìn)行漿內(nèi)及細(xì)胞周圍均有 3-NT 的陽性表達(dá)[10]。硝基化是硝基酪氨酸形成的主要途徑之一。產(chǎn)物之一，也是髓過氧化物酶（MPO）和乳過50 umol·L-1）的 NO2-能有效競爭其他的底物。ADPH 氧化酶的作用下釋放出 O2-、MPO 和 LPO，參與作用下，MPO 或 LPO 的金屬離子發(fā)生電化 NO2-
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R363

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10 ;紅色果蔬好處多[J];家庭科技;2009年05期

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4 趙保路;;抗氧化劑對神經(jīng)退行性疾病的預(yù)防作用機理[A];第九次全國生物物理大會學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2002年

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9 鄭裕國;胡忠策;;生物抗氧化劑的生產(chǎn)及發(fā)展[A];首屆長三角科技論壇——長三角生物醫(yī)藥發(fā)展論壇論文集[C];2004年

10 胡鈺娟;孔維佳;王瓊;許黎;彭煒;胡媛;;抗氧化劑在氨基糖甙類藥物耳毒性易感中的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會議論文匯編（上）[C];2007年

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3 王迪;抗氧化劑炙手可熱[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2008年

4 解放軍總醫(yī)院第二附屬醫(yī)院 張曄;吸煙者更需要抗氧化劑[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2008年

5 劉國信;飲料中常用的防腐劑和抗氧化劑[N];中國食品報;2011年

6 金海;抗氧化劑在眼病防治上獲進(jìn)展[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

7 雅文;雅保增加中國抗氧化劑合資廠股權(quán)[N];中國化工報;2007年

8 陳傳武;食用抗氧化劑讓魚肉更鮮美[N];中國化工報;2009年

9 南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 邵濤;油脂品質(zhì)與飼料安全息息相關(guān)[N];中國畜牧獸醫(yī)報;2006年

10 本報記者 陳妍;《北京宣言》：抗氧化行動全球總動員[N];國際商報;2008年

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1 杜玉;天然抗氧化劑抗氧化損傷作用及機制[D];山東大學(xué);2009年

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4 何寶祥;水牛卵泡顆粒細(xì)胞凋亡和幾種抗氧化劑對體外卵泡顆粒細(xì)胞存活的影響[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2003年

5 楊艷;殼寡糖，氨基葡萄糖及其衍生物的抗氧化功能研究[D];中國海洋大學(xué);2005年

6 黃鋒;鐵箍散藥理活性研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2005年

7 楊杰;被動吸煙致小鼠肺癌模型的建立及抗氧化劑干預(yù)研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2006年

8 陳衛(wèi)軍;酚類化合物抗氧化機理分析及新型抗氧化劑合成思路的理論研究[D];西北大學(xué);2007年

9 郭嵐;食用植物油中影響產(chǎn)品質(zhì)量或食用安全的金屬元素及有機物殘留分析[D];南昌大學(xué);2007年

10 馮穎;葡萄籽提取物原花青素改善胰島素抵抗的作用及其機制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

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3 黃進(jìn);肌肽對DNA氧化損傷的作用及其機制的研究[D];河南農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

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8 張慶霞;抗氧化劑PDTC體外對卵巢癌細(xì)胞系OVCAR3作用的研究[D];山東大學(xué);2005年

9 龐勇;高溫脅迫對蘋果生理效應(yīng)及耐熱性誘導(dǎo)的研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2004年

10 鄭建良;半胱胺對飼喂高脂日糧小鼠抗氧化能力和血脂的影響[D];江南大學(xué);2007年

本文編號：2702207