【摘要】：脆性X綜合征是最常見的遺傳性智力低下疾病，其主要臨床表現(xiàn)為程度不等的智力低下、巨睪和長臉、大耳等典型的面部特征。其致病基因為脆性X智力低下基因1(fragile X mental retardation gene 1，F(xiàn)MR1)。FMR1基因的低表達(dá)或不表達(dá)導(dǎo)致脆性X綜合征各種臨床表現(xiàn)。 FMR1基因編碼的蛋白FMRP的功能研究一直是脆性X綜合征分子機(jī)制研究的焦點。人們從FMR1基因表達(dá)的調(diào)控及其在各種組織中和各發(fā)育階段的表達(dá)、FMR1基因的選擇性剪接表達(dá)、FMRP與RNA的相互作用、FMRP與其它蛋白的相互作用以及FMRP在細(xì)胞中的定位等多方面對其功能進(jìn)行了研究。認(rèn)為FMRP可能與mRNA的代謝有關(guān)，可能參與翻譯調(diào)節(jié)等生物過程。但目前對其具體功能仍不明確。本工作從與FMRP相互作用蛋白的角度出發(fā)，，尋找FMRP與已知細(xì)胞過程的聯(lián)系，試圖給FMRP功能研究提供有用的信息。 酵母雙雜交體系是研究蛋白-蛋白相互作用的一種很有效的方法，它將相互作用的兩個蛋白分別與轉(zhuǎn)錄因子的DNA激活結(jié)構(gòu)域和轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域融合成兩個雜交體，在酵母中通過報告基因表達(dá)情況反映兩蛋白間的相互作用。通過篩庫還可以直接得到與目的蛋白相互作用蛋白的DNA序列。 我們采用酵母雙雜交體系研究FMRP與其它蛋白的相互作用，主要內(nèi)容分以下兩部分： 1、用酵母雙雜交體系研究六種FMRP天然異構(gòu)體與FXR1的相互作用。 FXR1、FXR2是與FMR1高度同源的兩個基因，它們編碼的蛋白均能與FMRP相互作用。相互作用的區(qū)域定位在FMRP的第7外顯子。為了研究FMR1基因選擇剪接表達(dá)對FMRP與FXR1相互作用的影響，我們選擇由FMR1第12、14、15外顯子不同選擇剪接表達(dá)產(chǎn)生的6種FMRP異構(gòu)體，用酵母雙雜交體系研究它們與FXR1的相互作用。這六種異構(gòu)體均為組織中天然存在的異構(gòu)體。iso 1為全長FMRP，iso7為缺少12外顯
【圖文】：

中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文圖1.5、各種FMRI異構(gòu)體PIBTMl6l質(zhì)拉的酶切鑒定MI:入DNA/Hind111，MZ:pBR322舊infl，l一12為FMR異構(gòu)體l一12圖1·6、各種FMRI異構(gòu)體/pBTMll6重組質(zhì)拉5’連接處的序列瀏定

1.5、各種FMRI異構(gòu)體PIBTMl6l質(zhì)拉的酶切MI:入DNA/Hind111，MZ:pBR322舊infl，l一12為FMR異圖1·6、各種FMRI異構(gòu)體/pBTMll6重
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：1998
【分類號】：R346

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本文編號：2702125