【摘要】：衰老使老年人及實驗動物的免疫功能下降。我們實驗室以前的工作證明，老年小鼠脾淋巴細胞對ConA刺激的增殖能力下降，淋巴因子如IL—2、IL—3、GM—CSF、NLK等的分泌下降，同時這些因子的基因轉(zhuǎn)錄也下降。在此基礎(chǔ)上，本論文對老年小鼠淋巴結(jié)淋巴細胞的功能，脾淋巴細胞IL—2R表達，γ—干擾素分泌，原癌基因表達和DNA甲基化進行了研究，同時研究了衰老對小鼠T淋巴細胞信息傳遞的影響。另外，本論文還對一些能夠使老年小鼠T淋巴細胞功能恢復(fù)的藥物進行了初步的篩選和研究。 [~3H]—TdR摻入實驗證明，老年小鼠淋巴結(jié)細胞ConA刺激的刺激指數(shù)為21.45±11.6，而青年小鼠淋巴結(jié)細胞ConA刺激的刺激指數(shù)為65.56±10.8，說明老年小鼠淋巴結(jié)淋巴細胞對ConA刺激的增殖能力下降(P＜0.01)。[~3H]—纈氨酸摻入實驗證明，老年小鼠淋巴結(jié)淋巴細胞在受到ConA刺激之后，總蛋白合成水平也比青年小鼠低。ConA刺激48小時之后，老年小鼠淋巴結(jié)淋巴細胞培養(yǎng)上清中IL—2的活力單位為6.7±1.5U／ml，而青年小鼠為23.5±1.3U／ml，，老年小鼠淋巴結(jié)淋巴細胞IL—2的分泌明顯降低(P＜0.01)。這些結(jié)果和我們以前用脾淋巴細胞為材料所到的結(jié)果是一致的，說明老年小鼠中，淋巴結(jié)淋巴細胞和脾淋巴細胞存在相同的功能障礙。 流式細胞光度分析發(fā)現(xiàn)，ConA刺激之后，老年小鼠脾淋巴細胞中IL—2R陽性細胞的百分比為28.4±2.5％，而青年小鼠為55.0±0.90％，老年小鼠中IL—2R陽性細胞的比例顯著降低(P＜0.01)，說明在老年小鼠脾淋巴細胞中，存在一部分不能對ConA刺激發(fā)生反應(yīng)，從而表達IL—2R的細胞。高濃度ConA刺激能夠使老年小鼠脾淋巴細胞中IL—2R陽性細胞數(shù)增加，但對青年小鼠脾淋巴細胞IL—2R的表達具有抑制作用。 ConA刺激72小時后，老年小鼠脾淋巴細胞培養(yǎng)上清液中γ—IFN的活性單位為352.8±82.8U／ml，而青年小鼠為101.6±66.5u／ml，老年小鼠脾淋巴細胞在刺激之后γ—IFN的分泌顯著增高(P＜0.01)。雖然老年小鼠γ—IFN的分泌增加，但老年小鼠脾淋巴細胞的NK活性卻比青年小鼠低，只有青年小鼠NK活性的78％左右。 斑點雜交分析發(fā)現(xiàn)，在ConA刺激的老年小鼠脾淋巴細胞中，原癌基因c—fos，c—myc mRNA的水平比青年小鼠低，說明c—fos、c—myc基因的表達在老年小鼠脾淋巴細胞中受到抑制。由于c—fos，c—myc編碼的蛋白對IL—2基因的轉(zhuǎn)錄具有調(diào)控作用，因此c—fos，c—myc基因表達的抑制可能和IL—2基
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：1995
【分類號】：R339.38;R965.1

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