【摘要】： 前言 蛙皮素(bombesin，BN)是20世紀(jì)70年代初從歐洲鈴蟾皮膚中提取出來(lái)的一種14肽。此后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)許多與BN結(jié)構(gòu)相似、生物學(xué)特性、生理作用相似的物質(zhì)，統(tǒng)稱為蛙皮素樣肽。哺乳動(dòng)物腦和胃腸道內(nèi)存在大量的蛙皮素樣肽，它們有很多的生理作用。本文旨在探討蛙皮素的降體溫及抗熱作用機(jī)制。 腦內(nèi)注射蛙皮素可使大鼠、小鼠、兔等多種動(dòng)物體溫降低，還可拮抗PGE2、TRH所致大鼠的發(fā)熱反應(yīng)。干擾素-α(α-IFN)是一種內(nèi)生性致熱原，側(cè)腦室注射可引起劑量依賴性體溫升高。研究表明，α-IFN可能通過(guò)作用于阿片受體，繼之引起前列腺素釋放，而引起發(fā)熱的。故推測(cè)，蛙皮素也能拮抗α-IFN的致熱作用。 精氨酸加壓素(AVP)是一種內(nèi)生解熱物質(zhì)，AVP在體溫調(diào)節(jié)和退熱中的最敏感和最先作用點(diǎn)位于腦內(nèi)的腹中隔區(qū)(VSA)。腦室注射BN能引起室旁核(PVN)中AVP含量升高。而隔區(qū)AVP纖維主要來(lái)自于室旁核、視上核和終紋床核。故推測(cè)BN可引起VSA中AVP含量升高。關(guān)于BN能否引起VSA中AVP增加，及BN降溫及解熱作用是否與AVP相關(guān)，還未見報(bào)道。本研究觀察側(cè)腦室注射BN對(duì)大鼠α-IFN性發(fā)熱反應(yīng)及下丘腦、VSA中AVP含量的影響。 材料與方法 1．動(dòng)物和體溫測(cè)量 健康WSthe大鼠，72只，雄性，體重180－2209，由中國(guó)醫(yī)科大 學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。室溫（2252）℃，濕度O0f2）％，，光照6： 皿J：00，單籠飼養(yǎng)，自由進(jìn)食、水。數(shù)字溫度計(jì)探頭插入大鼠直 腸6cm，待數(shù)值穩(wěn)定后讀數(shù)。實(shí)驗(yàn)前給大鼠測(cè)溫，使其服習(xí)。實(shí)驗(yàn) 中每隔30ndn測(cè)一次溫。以給藥前一小時(shí)測(cè)得的三次溫的平均值 為大鼠給藥前溫度基線。所有實(shí)驗(yàn)均在7：見一4：00進(jìn)行。 z側(cè)腦室插管及腦室給藥 大鼠在鹽酸氯氨酮和鹽酸甲苯嚷嚷聯(lián)合麻醉下，立體定位后 按ouls J．Peleghae著圖譜向一側(cè)側(cè)腦室置人一外徑為 Inun的 插管。用牙科水泥固定，封閉插管上端。常規(guī)、單籠飼養(yǎng)一周后實(shí) 驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，檢查插管位置，會(huì)掉插管位置不正確的數(shù)據(jù)。經(jīng) 側(cè)腦室插管給藥，要注意速度一致性。 3．AVP含量測(cè)定 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后師 人立即斷頭處死大鼠，迅速取出鼠腦 放人沸生理鹽水中，煮沸sndn。稱取下丘腦30mg、腹中隔區(qū) 10mg用放射免疫法測(cè)定AVP含量。－， 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1．側(cè)腦室注射不同劑量的BNJ－IFN對(duì)大鼠直腸溫的影響 側(cè)腦室注射a－IFN引起劑量依賴性升溫反應(yīng)k＜o(jì)．防人注 藥后150分時(shí)升溫幅度最大；而側(cè)腦室注射BN引起劑蓋依賴性 降溫反應(yīng)訂利．01＊注藥后的分時(shí)降溫鵬最大。 2．側(cè)腦室注射BN對(duì)VSA和下丘腦中AVP含量的影響 側(cè)腦室注射 BN 0．5 gO gi）后 60Illlll迅速斷頭測(cè) AyP含量， ＊犯中＊w含量明顯高于對(duì)照組u＜o(jì)．灑人下丘腦中AyP含 量無(wú)明顯變化河＞o．防人 3．側(cè)腦室注射BN對(duì)a－IFN性發(fā)熱反應(yīng)的影響 ·2· Iry－NS組大鼠直腸溫，與NS－NS組比較，顯著升高瞻＜0． 05h IFN－BN組在注射 BN后大鼠直腸溫與 IFN－NS組比較，顯 ． 著降低（P＜o(jì)．05）；與＊S一＊S組比較滁150Wu（P＞o．05）外，其 它均有顯著差異矚＜o(jì)．05人 4．側(cè)腦室注射BN對(duì)a－IFN性發(fā)熱大鼠腹中隔區(qū)、下丘腦中 AVP含量的影響 IFN－NS組VSA中AVP含量明顯升高，與對(duì)照組相比，差異 顯著（P＜O．05）；＊S－＊N組＊sA中＊＊P含量也明顯升高，與對(duì)照 組相比，差顆著（P＜0．05）；而＊N－BN組 VSA中 AVP含量接 近對(duì)照組水平tP＞0．05），而明顯低于IFN－NS組（P＜0．05）。 下丘腦中 AVP含量在四組中無(wú)顯著差異（p＞Q．05人 討 論 本實(shí)驗(yàn)中室溫下側(cè)腦室注射BN引起劑量依賴性降溫反應(yīng)； 側(cè)腦室注射IFN引起劑量依賴性升溫反應(yīng)。這與以前報(bào)道結(jié)果一 致。 本實(shí)驗(yàn)中觀察到，側(cè)腦室注射BN引起降溫的同時(shí)，VSA中 AVP含量升高。結(jié)果表明在N降溫作用可能與AVP有關(guān)。Pain 等學(xué)者曾發(fā)現(xiàn)，側(cè)腦室注射 BNN．25刀．5 ug）可使下丘腦室旁核 （PVN）及正中隆起弓狀核MdM）中AVP含量增高。而隔區(qū) 內(nèi)的AVP纖維主要來(lái)自于室旁核、視上核矚ON）和終紋床核。故 、推測(cè)，注射BN后隔區(qū)AVP含量的升高，可能由于PyN等下丘腦 核團(tuán)AW合成增加所致。Pain等還測(cè)得，BN可使PyN及M分批 。中AVP含量增高的同時(shí)還使下丘腦腹內(nèi)側(cè)核（VMH）中AVP含量 跳，而下丘腦前區(qū)（AH人下丘腦外側(cè)區(qū)（LH）及下丘腦背內(nèi)側(cè) 核（DMN）中 AyP含量無(wú)明顯變化。Pain等沒有檢測(cè)整個(gè)下丘腦 中AyP含量。本實(shí)驗(yàn)中，注射BN后測(cè)得整個(gè)下丘腦中AyP含量 ·3· 無(wú)明顯變化，可能由于下丘腦各核團(tuán)中AVP含量增、減幅度相差 不大，而無(wú)明顯變化。 本實(shí)驗(yàn)觀察到，側(cè)腦室注?
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號(hào)】：R33

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

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本文編號(hào)：2696739