本文關(guān)鍵詞：α1抗胰蛋白酶對豚鼠皮膚光老化模型的治療作用及其機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:1.建立豚鼠皮膚光老化模型。2.觀察α1抗胰蛋白酶對豚鼠皮膚光老化的預(yù)防和治療作用。3.探討α1抗胰蛋白酶治療豚鼠皮膚光老化的作用機制。方法:1.初步分組:將60只雌性豚鼠隨機分為空白對照組(6只,每天剃毛觀察),模型組(48只,涂抹0.1%甲氧沙林溶液1-2h后,20w UVA和UVB紫外燈累計照射120h),預(yù)防治療組(6只,與模型組同樣方法造模,造模的同時每3天給予一次腹腔注射AAT20mg/只),觀察皮損處大體及組織病理變化。2.再次分組:取42只模型組豚鼠隨機分為陽性對照組(6只,每日維甲酸均勻涂于皮損處),陰性對照組1(6只,每3天腹腔注射滅菌注射用水0.5ml/只),陰性對照組2(6只,每3天外用凝膠0.5ml/只),AAT腹腔注射高劑量組(6只,每3天腹腔注射AAT20mg/只),AAT腹腔注射低劑量組(6只,每3天腹腔注射AAT5mg/只),AAT外用高劑量組(6只,每3天外用AAT20mg/只),AAT外用低劑量組(6只,每3天外用AAT5mg/只)。觀察每組豚鼠的大體改變及組織病理學(xué)改變,對每組豚鼠的血清進行Elisa檢測,檢測各組相關(guān)細胞因子和酶類的變化,并進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:1.外用光敏劑(0.1%甲氧沙林溶液)結(jié)合UVA和UVB紫外燈模擬天然紫外線照射豚鼠背部裸露皮膚120h后,受照射區(qū)域皮膚可以表現(xiàn)出粗大皺紋、明顯色素沉著、表皮增厚、炎細胞浸潤及膠原增多排列紊亂等典型的光老化大體改變以及組織病理學(xué)改變,光老化豚鼠動物模型制備成功。2.造模結(jié)束時,正常組豚鼠皮膚沒有異常改變;模型組豚鼠皮膚出現(xiàn)粗深皺紋、皮革樣外觀、皮屑、色素沉著、炎細胞浸潤及膠原增多排列紊亂等改變;預(yù)防治療組與模型組相比,上述表現(xiàn)均明顯減輕。3.與模型組對比,AAT高劑量治療組(包括腹腔注射和外用)皮膚改變?nèi)绨櫦y、皮革樣外觀、皮屑、色素沉著、炎細胞浸潤及膠原增多排列紊亂等表現(xiàn)明顯減輕,接近正常豚鼠皮膚。AAT低劑量治療組(包括腹腔注射和外用)的光老化改變也減輕,但達不到AAT高劑量治療組的效果。兩種用藥方式的治療效果無明顯差別。陽性對照組的皮膚改變亦非常明顯,色沉、皺紋幾乎消失,但仍有少量皮屑,這可能跟維甲酸類藥物的皮膚刺激性有關(guān)。4.模型組IL-1、IL-6和TNF-α均高于正常組,差異有顯著性(p0.05)。與模型組比較,AAT預(yù)防治療組的三種因子的含量明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),AAT四個治療組(腹腔注射高劑量組、腹腔注射低劑量組、外用高劑量組、外用低劑量組),三種因子的含量下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。AAT高劑量治療組(腹腔注射與外用)與其對應(yīng)的低劑量治療組(腹腔注射與外用)相比,三種因子的含量更低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。陽性對照組三種因子的含量比低劑量治療組降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),而比高劑量治療組升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。陰性對照組與模型組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩種用藥方式間比較,無明顯規(guī)律可循,總體來說,兩種用藥方式對三種細胞因子的影響無明顯差別。5.模型組NE、MMP-1、MMP-2、Cath-G四種酶含量均明顯高于正常組,差異有顯著性(p0.05)。與模型組比較,AAT預(yù)防治療組的四種酶的含量均明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),AAT四個治療組(腹腔注射高劑量組、腹腔注射低劑量組、外用高劑量組、外用低劑量組),四種酶的含量下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。AAT高劑量治療組(腹腔注射與外用)與其對應(yīng)的低劑量治療組(腹腔注射與外用)相比,四種酶的含量更低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。陽性對照組四種酶的含量比低劑量治療組降低,而比高劑量治療組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。陰性對照組與模型組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩種用藥方式間比較,無明顯規(guī)律可循,總體來說,兩種用藥方式對四種酶的影響無明顯差別。結(jié)論:1.通過大體觀察、病理組織學(xué)觀察顯示,光敏劑結(jié)合UVA、UVB紫外線照射120h,可成功建立豚鼠皮膚光老化動物模型。2.AAT能夠延緩皮膚光老化的進程,對光老化的發(fā)生具有預(yù)防作用。3.AAT對皮膚光老化具有治療作用,且效果優(yōu)于維甲酸。4.AAT對皮膚光老化的治療作用呈劑量依賴性。5.無論腹腔注射還是外用,AAT均可以良好吸收,起到預(yù)防及治療皮膚光老化的作用。6.AAT抑制IL-1、IL-6和TNF-α等炎性細胞因子的產(chǎn)生可能是預(yù)防治療皮膚光老化的機制之一。7.AAT抑制NE、MMP-1、MMP-2、Cath-G等相關(guān)酶類的表達可能是預(yù)防治療皮膚光老化的機制之一。
【關(guān)鍵詞】：皮膚光老化 α1抗胰蛋白酶 細胞因子 炎癥反應(yīng) 中性粒細胞彈性蛋白酶 基質(zhì)金屬蛋白酶 組織蛋白酶G
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R758.1;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 第1章 引言13-14
• 第2章 文獻綜述 皮膚光老化的研究進展14-19
• 1 皮膚光老化的病理生理機制14-16
• 2 皮膚光老化的預(yù)防和治療16-19
• 第3章 豚鼠皮膚光老化模型的建立19-25
• 1 材料與方法20-22
• 1.1 實驗材料20-21
• 1.2 實驗方法21-22
• 2 結(jié)果22-23
• 2.1 肉眼觀察22
• 2.2 組織學(xué)檢查鑒定豚鼠光老化模型皮膚的病理改變22-23
• 3 討論23-24
• 4 結(jié)論24-25
• 第4章 α1抗胰蛋白酶對豚鼠皮膚光老化模型的治療作用及其機制研究25-47
• 1 材料與方法26-30
• 1.1 實驗材料26-27
• 1.2 實驗方法27-30
• 2 結(jié)果30-43
• 2.1 AAT可延緩皮膚光老化進程30-31
• 2.2 AAT對皮膚光老化的治療修復(fù)作用31-43
• 3 討論43-46
• 3.1 動物模型的選擇43
• 3.2 陽性藥物的選擇43-44
• 3.3 AAT治療皮膚光老化對細胞因子分泌的影響44-45
• 3.4 AAT治療皮膚光老化對相關(guān)酶類的影響45-46
• 4 結(jié)論46-47
• 參考文獻47-52
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果52-53
• 后記和致謝53

  本文關(guān)鍵詞：α1抗胰蛋白酶對豚鼠皮膚光老化模型的治療作用及其機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：267041