【摘要】：目的：睡眠-覺(jué)醒是一種生物學(xué)的晝夜節(jié)律。孤束核是內(nèi)臟傳入神經(jīng)核團(tuán)，同時(shí)作為低位腦干的睡眠誘發(fā)區(qū)，與許多內(nèi)臟疾病的睡眠問(wèn)題有關(guān)，但是其產(chǎn)生的機(jī)制尚未完全理清。5-羥色胺是作用于睡眠-覺(jué)醒的重要單胺類神經(jīng)遞質(zhì)。故本實(shí)驗(yàn)采用腦立體定位法在孤束核進(jìn)行微注射5-羥色胺系統(tǒng)的藥物，研究5-羥色胺在孤束核影響睡眠-覺(jué)醒時(shí)的作用通路，同時(shí)推測(cè)孤束核在睡眠中發(fā)揮的作用，為進(jìn)一步的理解睡眠機(jī)制、治療內(nèi)臟疾病引起的睡眠問(wèn)題提供理論依掘，為藥物研發(fā)提供靶點(diǎn)。 方法：1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：本實(shí)驗(yàn)選用體重為220～260g的健康成年雄性SD大鼠。2、動(dòng)物手術(shù)：將大鼠固定于腦立體定位儀上，參照大鼠腦立體定位圖譜，定位孤束核的位置，埋置導(dǎo)藥管；同時(shí)在皮層放置2個(gè)電極記錄腦電，頸下2個(gè)電極記錄肌電。動(dòng)物恢復(fù)5天，然后進(jìn)行記錄。 3、腦電記錄：采用日本光電腦電機(jī)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行每天4h，連續(xù)4天的腦電圖記錄。 4、病理切片：記錄完畢，動(dòng)物采用心臟灌注取腦，做石蠟切片進(jìn)行HE染色完成組織定位鑒定；并對(duì)NS、5-HTP、MS三組動(dòng)物做冰凍切片，進(jìn)行免疫組化染色。 5、統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，每組動(dòng)物進(jìn)行自身配對(duì)t檢驗(yàn)。α=0.05，雙側(cè)t檢驗(yàn) 結(jié)果：1、各組自身配對(duì)檢驗(yàn)：對(duì)照組(NS組)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；5-HTP組、8-OH-DPAT組、H89組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均使覺(jué)醒減少，慢波睡眠增加，異相睡眠增加；MS組無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是有明顯的覺(jué)醒增加、睡眠減少的趨勢(shì)；spiperone組、cAMP組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，覺(jué)醒增加，慢波睡眠減少，異相睡眠減少。 2、NS組、5-HTP組、MS組進(jìn)行的孤束核5-HT_(IA)R染色示：與NS組相比，5-HTP組的5-HT_(IA)R上調(diào)，MS組的5-HT_(IA)R下調(diào)。 悶成創(chuàng)卜花開究生學(xué)位論文 3、NS組、5一HTP組、MS組進(jìn)行的孤束核5一輕色胺能神經(jīng)纖維染色示:與 NS組相比，5一HTP組的5一輕色胺能神經(jīng)纖維終末染色加強(qiáng)，MS組的5一輕色 胺神經(jīng)纖維終末染色減弱。 4、NS組在中腦進(jìn)行5一HTIAR的染色:5一HTIAR在中腦的分布廣泛，尤其在 中縫核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)LDT用PT處。 5、NS組、5一HTP組、MS組進(jìn)行的中腦5一HT神經(jīng)纖維染色示:與NS組相 比，5一HTP組的5一HT能陽(yáng)性細(xì)胞少，MS組的5一HT能陽(yáng)性細(xì)胞多。 結(jié)論:1、孤束核作為睡眠誘發(fā)區(qū)，5一輕色胺在慢波睡眠和異相睡眠時(shí)相發(fā)揮 著重要的作用。 2、5一HT在孤束核影響睡眠一覺(jué)醒時(shí)是通過(guò)作用5一HT，AR，，禍聯(lián)G訂。蛋白，使 cAMP生成減少，PKA磷酸化減少而發(fā)揮覺(jué)醒減少、睡眠增加的生物學(xué)效應(yīng)。 3、在孤束核處，5一輕色胺增多延長(zhǎng)慢波睡眠:而在中腦處則是5一輕色胺減少 引起慢波睡眠延長(zhǎng):這說(shuō)明了在孤束核和中腦之間存在相互抑制的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié) 系統(tǒng)。 4、作為異相睡眠發(fā)生的授時(shí)因子，孤束核通過(guò)低位腦千的上行抑制系統(tǒng)影響 上行激動(dòng)系統(tǒng)，產(chǎn)生異相睡眠。 5、5一輕色胺在睡眠一覺(jué)醒中的作用主要通過(guò)突觸后靶組織發(fā)揮。從異相睡眠 看，胞外5一輕色胺含量與中縫背核的抑制是一致的，可能是通過(guò)腦橋被蓋背 外側(cè)核/腦橋被蓋網(wǎng)狀核(LDT爪PT)的膽堿能細(xì)胞功能的去抑制而引起異相 睡眠。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R338

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2657988