【摘要】：研究背景： 肺動(dòng)脈高壓(PH)是許多心肺血管疾病的共同病理過程，可見于先天性心臟病、心肌病等多種心血管及呼吸系統(tǒng)疾病。它是心肺血管疾病發(fā)生、發(fā)展和維持的病理生理基礎(chǔ)。既往研究心力衰竭的細(xì)胞和分子學(xué)機(jī)制的注意力多集中在引起左心功能不全的疾病，而對同樣非常重要的肺動(dòng)脈高壓導(dǎo)致左室心肌細(xì)胞功能減低的一系列病理生理過程及肺動(dòng)脈高壓合并左心功能不全的細(xì)胞分子學(xué)變化以及與心功能的相互關(guān)系尚缺乏了解。右心室在長期肺動(dòng)脈壓力負(fù)荷及缺氧等因素?fù)p傷的作用下發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大、排列紊亂、纖維化等異常改變，從而導(dǎo)致右心功能減低。左右心室之間既相互聯(lián)系又相互影響，對左心室功能障礙繼發(fā)性導(dǎo)致右心功能不全的病理過程已有所認(rèn)識(shí)，而對原發(fā)性右室功能障礙繼發(fā)性導(dǎo)致左心功能不全受損的病理變化了解甚少。已有研究證實(shí)，右心室功能異常也可繼發(fā)引起左心功能和形態(tài)的改變，從而引發(fā)左心功能不全的臨床綜合征。本研究組已經(jīng)采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖無創(chuàng)評(píng)價(jià)對左室形態(tài)、大小、功能及血流動(dòng)力學(xué)影響，結(jié)果表明缺氧肺動(dòng)脈高壓在引起右室內(nèi)徑擴(kuò)大和重塑的同時(shí)可能也合并了左室舒張功能減低，肺動(dòng)脈高壓組已具有左室心肌重塑的表現(xiàn)。 目的： 1．通過研究缺氧PH時(shí)左心室功能的改變及細(xì)胞骨架蛋白的表達(dá)情況，表明細(xì)胞骨架異�？赡苁侨毖鮌H左室舒張功能不全的根本原因。2．進(jìn)一步對血漿和心臟組織中血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)含量與肺動(dòng)脈高壓時(shí)血流動(dòng) 布一蘋醫(yī)大學(xué)祠反d七學(xué)位論文 力學(xué)指標(biāo)的變化、Desmin和p一Tubulin的mRNA表達(dá)量、及膠原容積分 數(shù)的相關(guān)性進(jìn)行研究，進(jìn)一步闡明繼發(fā)于肺動(dòng)脈高壓的左心功能不全的 發(fā)病機(jī)制，以及神經(jīng)體液因素在心肌重塑的病理生理過程中的作用。 方法: 1.動(dòng)物模型的制備:選用40只普通級(jí)新西蘭大白兔，20只作為正常對 照組，20只采用呼吸機(jī)復(fù)制缺氧PH兔模型，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)測定后， 處死動(dòng)物，，留取心肌組織標(biāo)本;2.選擇6例意外死亡患兒(己經(jīng)除外肺 部和心血管疾病)作為對照組，8例缺氧無PH和15例缺氧合并PH死亡 患兒作為實(shí)驗(yàn)組;3.應(yīng)用光鏡、電鏡觀察左室心肌的病理改變，采用免 疫組化和原位雜交技術(shù)檢測心肌細(xì)胞Desmin和p一Tubulin的表達(dá);4. 采用放射免疫方法檢測血漿和心肌組織中Angn含量。 結(jié)果: 1.缺氧兔模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果: (1)與對照組相比，缺氧PH組L哪/BW明顯增加，而LVSP、做P和+dp/dt max無顯著性改變，一dp/dtmax明顯減低、T值延長，LVEDP升高。 (2)缺氧PH組光鏡下見程度不等的濁腫、溶解壞死及間質(zhì)水腫;電鏡 可見心肌細(xì)胞線粒體高度腫脹，靖溶解消失形成大泡，肌漿網(wǎng)高度擴(kuò)張， 肌原纖維排列紊亂，Z線增粗，粗、細(xì)肌絲排列紊亂，核染色質(zhì)凝結(jié)及 邊聚，細(xì)胞內(nèi)及間質(zhì)重度水腫，肌膜破裂缺損，閏盤未見明顯異常。 (3)缺氧PH組:左室心肌細(xì)胞骨架蛋白免疫組化染色顯示橫紋排列紊 亂，細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)雜亂無章。原位雜交檢測半定量分析:與對照組相比， 缺氧PH組左室心肌細(xì)胞骨架蛋白Desmin和p一Tubulin的mRNA表達(dá)量 增加，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.新生兒心肌組織實(shí)驗(yàn)結(jié)果: (1)與對照組心肌結(jié)構(gòu)相比，缺氧無PH組和缺氧PH組左室心肌Desmin 免疫組化染色顯示橫紋規(guī)則排列消失，部分區(qū)域染色增強(qiáng)，部分染色缺 失;缺氧無PH組和缺氧PH組左室心肌p一Tubulin免疫組化染色明顯增 強(qiáng)，結(jié)構(gòu)紊亂。與對照組相比，缺氧無PH組和缺氧PH組左室心肌細(xì)胞 骨架蛋白Desmin和p一Tubulin的mRNA表達(dá)量增加，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.01);缺氧無PH組和缺氧PH組比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4 映取肺動(dòng)井取商壓對左宜J叱書力焦、叱刀t細(xì)鹿骨架公白和間質(zhì)纖幽壓下匕影響的研究 (2)缺氧無PH組及缺氧PH組血漿和心肌組織中Angn含量均顯著高 于對照組(P0.01);與缺氧無PH組相比較，缺氧PH組心肌組織中Angll 含量升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，而血漿Angll含量升高，無統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義(P.05)。缺氧PH組和缺氧無PH組CVF增加，兩者相比較， 無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，但缺氧PH組與對照組相比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (3)缺氧PH組血漿和心肌組織中Angll含量均與PaOZ呈負(fù)相關(guān)，與 LVDEd無相關(guān)關(guān)系;血漿中Angn含量與以SP無相關(guān)關(guān)系，而心肌組織 中Ang 11含量與PASP、CVF及Desmin和p一Tubulin的InRNA表達(dá)量呈 正相關(guān)。PASP與LVDEd、Desmin和p一Tubulin的mRNA表達(dá)量呈正相關(guān)， 與CVF無相關(guān)關(guān)系;Pa02與LVDEd、CVF及Desmin和p一Tubulin的mRNA 表達(dá)量呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論: 1.通過成功構(gòu)建缺氧兔模型，表明缺氧肺動(dòng)脈高壓已引起左室重塑的病 理改變，對左室舒張功能影響較大，對左心室收縮功能影響不明顯，細(xì) 胞骨架結(jié)構(gòu)異常是缺氧肺動(dòng)脈高壓左心室舒張功能降低的病理基礎(chǔ)。 2.缺氧己經(jīng)引起新生兒左室心肌細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)紊亂及不同程度的間質(zhì)纖 維化改變，但肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生加重了骨架蛋白的異常表達(dá)，導(dǎo)致心肌 功能受損;與全身腎素一血管緊張素系統(tǒng)相比，局部腎素一血管緊張素系 統(tǒng)在肺動(dòng)脈高壓時(shí)對心肌的影響程度更重;而心功能減低可增加心室內(nèi) 壓力負(fù)荷及腎素一血管緊
【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 劉紅剛,王揚(yáng)宗;高原急性缺氧對大鼠心肌結(jié)構(gòu)的影響[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2000年01期

2 程守科,于軍一,閆韻洪,司本輝,祝存英,宋茂春;進(jìn)入高原血粘度增高與紅細(xì)胞增多及自由基的關(guān)系[J];微循環(huán)學(xué)雜志;2001年02期

本文編號(hào)：2657932