發(fā)布時間：2020-04-09 12:10

【摘要】： 5-羥色胺（5-HT）是一種具有復雜功能的神經(jīng)遞質(zhì)，在中樞主要發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，而 在外周主要促進傷害性信息的傳遞。5-HT的作用通過其眾多的受體亞型介導。迄今 為止，已發(fā)現(xiàn)5-HT受體的7種類型14種亞型。由于缺乏針對每一種亞型的特異性抗 體、激動劑和拮抗劑，使得對5-HT受體在外周的分布及其機能的研究受到限制，而 且已有的結(jié)果之間也存在很大分歧。脊髓背根節(jié)（DRG）、三叉神經(jīng)節(jié)（TG）均屬于 感覺神經(jīng)節(jié)，這些神經(jīng)節(jié)中的感覺神經(jīng)元的中樞突分別終止于脊髓背角淺層和三叉神 經(jīng)脊束核尾側(cè)亞核淺層，而周圍突則分布于外周組織。一般認為DRG、TG神經(jīng)元合 成蛋白后運輸至中樞突和周圍突的末梢。因此通過觀察某種神經(jīng)活性物質(zhì)或受體在 DRG、TG的存在狀況，可以間接地判斷其在中樞突及周圍突末梢的分布情況。 組織損傷和炎癥時，5-HT從血小板和肥大細胞中釋放出來，參與傷害性感受器 的活化，使之對病理性刺激的敏感性增加。迄今為止，關(guān)于5-HT受體亞型在外周參 與傷害性信息傳遞的研究還較少。以往的研究表明，持續(xù)的外周傷害性刺激可導致 DRG神經(jīng)元發(fā)生顯著的表性改變，如神經(jīng)元中神經(jīng)肽及受體的表達變化，以此可推 測神經(jīng)肽或受體在傷害性感受中的可能作用。但對于傷害性刺激條件下，DRG中5-HT 受體各亞型表達的變化還缺乏研究。 本論文采用反轉(zhuǎn)錄PCR（RT-PCR）法和原位雜交法，系統(tǒng)地檢測了大鼠DRG和 甲口旱巨大學刃士學位論土 TG中5－HT受體亞型的分布，并采用RT－PCR法觀察大鼠后爪注射完全弗氏佐劑 （complete Freud’s adjuvanL CFA）后 DRG中 5－HT受體亞型表達的變化。 一．5－HT受體亞型在大鼠感覺神經(jīng)節(jié)中的分布 RT－PCR檢測到DRG中存在5－HTI＾、5－HTIB、5－HTID、5－HTZA、5－HT3、5－HT4 和5－HT7受體亞型。采用LabW。rks軟件對各陽性條帶密度進行分析，結(jié)果顯示5－HTID 和5－HT3受體亞型條帶密度最高，5－HTIB和5－HTZA受體亞型次之，5－HT4、5－HTI＾ 和5－HT7受體亞型則較弱：在TG中表達的陽性條帶與DRG中的相似，但以5－HT3 和5－HTID受體亞型條帶密度最高，5－HTI＾和5－HT4受體亞型次之，而5－HT7、5－HTZA 和5－HT，。受體亞型較弱。原位雜交實驗結(jié)果與RT－PCR結(jié)果基本一致，在TG和DRG 中均觀察到了5－HTI＾、5－HT：B、5－HT。、5－HTZ＾、5－HT3、5－HT4、5－HT7受體亞型 mRNA陽性神經(jīng)元。但兩種神經(jīng)K內(nèi)同一受體亞型mRNA RJ性神經(jīng)元的數(shù)量不同，， 同一神經(jīng)節(jié)表達各受體亞型mRNA的陽性神經(jīng)元數(shù)量也存在差異，與PCR的半定量 結(jié)果基本一致。光鏡下觀察到，m性神經(jīng)元直徑不等，但以中（26－35 Pm）、小型（＜ 25卜m）神經(jīng)元為主。 二．CFA致炎后5－HT受體亞型表達的變化 在大鼠后爪足底注射CFA，所有注射側(cè)均表現(xiàn)出炎性反應并伴隨有紅斑和水腫。 注射后4天，炎癥反應、水腫達到最高程度，縮足反射潛伏朋也明顯縮短。采用RT－PCR 法觀察4天后DRG中5－HT受體亞型mRNA的表達變化。結(jié)果顯示注射CFA側(cè)DRG 中5－HT，＾、5－HT．B、5－HTZA、5－HT3、5－HT4和5－HT7受體亞型mRNA的表達與對側(cè) 及對照組大鼠相比明顯上調(diào)（FA注射還誘導出5－HTIF和5－HTZC受體亞型iRNA在 DRG中的表達，而5－HTID受體亞型iRNA的表達沒有明顯變化。在CFA注射側(cè)DRG 中沒有檢測到5－HTZB、5－HTS＾、5－HTSB和5－HT6受體亞型的mRNA。 本論文的結(jié)果說明在大鼠DRG、TG中存在5－HTI＾、5－HTIB、5－HTID、5－HTZA、 5－HT。、5－HT。和5－HT，受體亞型。原位雜交結(jié)果顯示大多數(shù)陽性神經(jīng)元屬于中、小型 4 冗四罩巨大岑用士攀位論x 神經(jīng)元，提示它們可能在傷害性感受中發(fā)揮作用。CFA注射導致外周炎性條件下， DRG中的5－HT受體亞型的表達出現(xiàn)了不同程度的變化，提示這些受體亞型在外周傷 害性信息的傳遞或調(diào)控方面可能起重要作用。上述結(jié)果為進一步研究5－HT受體各亞 型在外周傷害性感受或調(diào)控中的作用和機制提供了依據(jù)。
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2001
【分類號】：R338

【共引文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 王英俊;趙貝貝;;阿司匹林的作用及其機制研究進展[J];現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技;2009年18期

2 張志琴,司軍強,呼海燕,趙義梅,王麗鳳;水楊酸類藥物的鎮(zhèn)痛作用及其機制研究進展[J];石河子大學學報(自然科學版);2003年04期

3 張志琴,司軍強,呼海燕,趙磊,范平,李麗,馬秀敏;乙酰水楊酸對大鼠DRG神經(jīng)元膜電位的影響[J];石河子大學學報(自然科學版);2004年02期

4 李春霞,張志琴,司軍強,范平,茹立強,李熳;乙酰水楊酸對福爾馬林致痛大鼠的行為學影響[J];石河子大學學報(自然科學版);2004年02期

5 ;Bradykinin potentiates 5-HT_3 receptor-mediated current in rat trigeminal ganglion neurons[J];Acta Pharmacologica Sinica;2005年04期

相關(guān)碩士學位論文 前6條

1 李連香;去勢大鼠下丘腦5-HT_（2C）、5-HT_6受體及垂體5-HTR、GnRHR表達的初步研究[D];第四軍醫(yī)大學;2004年

2 代培芳;外周組織5-HT引起痛覺過敏的細胞內(nèi)機制的研究[D];福建師范大學;2005年

3 魏華;外周5-羥色胺2A受體在角叉菜膠誘發(fā)的痛敏和炎癥中的作用[D];福建師范大學;2006年

4 陳雪嬌;外周神經(jīng)組織5-羥色胺2A受體在炎性疼痛中的作用[D];福建師范大學;2007年

5 侯金良;擇時慢性束縛應激誘導PMDD肝氣郁證大鼠模型效度估計及舒郁膠囊干預機制初探[D];山東中醫(yī)藥大學;2013年

6 殷勇;水楊酸甲酯衍生物的合成及其抗炎活性研究[D];廣西大學;2012年

本文編號：2620737