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Ⅰ類組蛋白去乙;冈谧敢曧斏w發(fā)育過程中的亞細胞定位

發(fā)布時間:2017-03-22 15:02

  本文關鍵詞:Ⅰ類組蛋白去乙酰化酶在爪蟾視頂蓋發(fā)育過程中的亞細胞定位,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:組蛋白去乙酰化酶(HDACs)通常定位在細胞核中,通過調(diào)節(jié)基因轉錄在神經(jīng)形成,細胞凋亡和可塑性中發(fā)揮關鍵作用。然而,1類HDACs (HDAC1-3, HDAC8)在大腦發(fā)育過程中的亞細胞分布還不清楚。因此,我們使用非洲爪蟾(Xenopus laevis)作為模式生物,研究J類HDACs在發(fā)育過程中的亞細胞定位情況。我們發(fā)現(xiàn),在34期的視頂蓋中,HDAC1和HDAC2不但在視頂蓋的細胞核中有分布,而且主要分布在線粒體中,并隨著大腦的發(fā)育逐漸在細胞核中聚集。HDAC3在視頂蓋發(fā)育早期廣泛分布在線粒體、細胞核和細胞質中,在發(fā)育后期則主要分布在細胞核。相比之下,HDAC8則廣泛定位于線粒體、細胞核和細胞質。這些數(shù)據(jù)說明,Ⅰ類HDACs在爪蟾視頂蓋中的亞細胞分布是有差異的,HDAC1、HDAC2和HDAC3只是暫時性地出現(xiàn)在線粒體中。此外,我們觀察到早期視頂蓋細胞質中的線粒體呈現(xiàn)球狀聚集,而后期細胞質中的線粒體則呈細長狀均勻分布,線粒體中的組蛋白乙酰化(H4K12)保持低水平活性。用HDACs廣譜抑制劑TSA,特異性Ⅰ類HDACs抑制劑MS275和MGCD0103抑制34期的蝌蚪,發(fā)現(xiàn)視頂蓋中線粒體的數(shù)量顯著減少。這些結果說明,Ⅰ類HDACs在大腦發(fā)育過程中的亞細胞分布是有差異的,Ⅰ類HDACs可能是發(fā)育早期線粒體動態(tài)變化調(diào)節(jié)的重要因子。
【關鍵詞】:組蛋白去乙酰化酶 線粒體 非洲爪蟾 組蛋白去乙;敢种苿 亞細胞定位 組蛋白去乙;1
【學位授予單位】:杭州師范大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R338
【目錄】:
  • 致謝6-7
  • 摘要7-8
  • Abstract8-9
  • 縮略詞表9-12
  • 1 綜述12-23
  • 1.1 組蛋白去乙;讣捌溲芯楷F(xiàn)狀12-18
  • 1.1.1 組蛋白去乙酰化酶的分類12-13
  • 1.1.2 組蛋白去乙;敢种苿13-14
  • 1.1.3 組蛋白去乙酰化酶的功能14-17
  • 1.1.4 組蛋白去乙;傅膩喖毎植17-18
  • 1.2 線粒體及其研究進展18-22
  • 1.2.1 線粒體裂變和融合18-20
  • 1.2.2 線粒體與新陳代謝20-21
  • 1.2.3 線粒體與神經(jīng)可塑性21-22
  • 1.3 組蛋白去乙;概c線粒體之間的聯(lián)系22-23
  • 2 實驗目的和意義23-24
  • 3 實驗材料與方法24-28
  • 3.1 實驗試劑配方24-25
  • 3.2 實驗器材25
  • 3.3 動物和飼養(yǎng)25-26
  • 3.4 藥物處理26
  • 3.5 免疫組織化學和圖像分析26-27
  • 3.6 免疫印跡和蛋白特異性試驗27
  • 3.7 電鏡實驗27-28
  • 3.8 數(shù)據(jù)統(tǒng)計28
  • 4 實驗結果28-43
  • 4.1 HDAC1在非洲爪蟾視頂蓋發(fā)育過程中的定位變化28
  • 4.2 HDAC1的亞細胞定位28-36
  • 4.3 線粒體形態(tài)超微結構變化36
  • 4.4 HDAC2,HDAC3和HDAC8的亞細胞分布36-42
  • 4.5 乙酰化發(fā)育變化和HDACs抑制劑對線粒體動態(tài)變化的調(diào)控42-43
  • 5 總結與討論43-48
  • 5.1 實驗總結43-45
  • 5.2 討論45-48
  • 參考文獻48-56
  • 作者簡介56

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本文編號:261707


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