【摘要】：目的：建立能模擬人類皮質(zhì)發(fā)育障礙（disorders of cortical development, DCDs）的動物模型，探索DCDs的形成機制和與難治性癲癇(intractable epilepsy , IE)的關(guān)系，為臨床診治DCDs與IE提供理論依據(jù)。 方法：用兩種方法制備DCDs模型：⑴采用劑量為2.0Gy的γ-射線照射妊娠15天Wistar大鼠造成胎鼠的損傷；⑵用低于-50℃的液氮鈍性探針冰凍損傷出生第二天（P2）的乳鼠大腦皮質(zhì)，制作出皮質(zhì)發(fā)育障礙的動物模型。同時設(shè)正常對照組。 通過下列觀察以確定DCDs模型的成功率和可靠性：①孕鼠后代及冰凍腦損傷鼠在出生第22天（P22）處死取腦，作巨檢和病理切片觀察大鼠腦皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)，確定DCDs的發(fā)生率和類型；②對大鼠日常行為表現(xiàn)進行觀察，包括意識狀態(tài)、生活能力、以及有無攻擊行為和癲癇發(fā)作，，并作腦電圖記錄；③利用熱水浴誘導(dǎo)驚厥發(fā)作，記錄發(fā)作的潛伏期；④采用Morris水迷宮方法監(jiān)測大鼠學(xué)習(xí)能力和空間記憶能力；⑤用免疫組化方法觀察γ-氨基丁酸（GABA）陽性神經(jīng)元在大鼠大腦皮質(zhì)中的表達(dá)。以上均與正常對照組比較。 結(jié)果： ①模型鼠平均腦重比正常對照鼠輕(P0.05)。用劑量為 WP=7 2.0Gy的γ-射線照射孕鼠組其后代全部（100%）產(chǎn)生了廣泛的皮質(zhì)發(fā)育畸形和皮質(zhì)下神經(jīng)元結(jié)節(jié)性異位。用低于-50℃液氮冰凍損傷P2乳鼠組全部（100%）產(chǎn)生多微腦回畸形，即在腦表面出現(xiàn)了類似于人類微腦回畸形的微溝。病理切片尼氏染色鏡檢可見大腦皮質(zhì)變薄，層狀結(jié)構(gòu)紊亂。γ-射線模型鼠可見彌漫性皮質(zhì)下和海馬神經(jīng)元成團狀的結(jié)節(jié)狀異位；冰凍損傷模型鼠具有多灶性、局限性的4層皮質(zhì)，腦回變小等發(fā)育畸形；②模型鼠與正常對照鼠相比日�；顒幽芰^差，但是沒有觀察到自發(fā)性癲癇發(fā)作；③模型組熱水浴誘導(dǎo)驚厥發(fā)作的潛伏期較對照組明顯縮短(P0.05)；④模型組水迷宮實驗中尋找水下平臺的時間較對照組明顯延長(P0.05)；⑤模型鼠免疫組化可見GABA陽性神經(jīng)元的表達(dá)減少P0.05）。 結(jié)論：1. 用γ-射線照射妊娠15天Wistar大鼠及冰凍損傷P2幼鼠均能夠成功地建立類似人類某些皮質(zhì)發(fā)育障礙類型的動物模型。 2．模型組與正常對照組相比，體重和大腦重量均明顯減輕，說明模型鼠的身體發(fā)育和大腦發(fā)育均受到影響。 3．射線照射鼠的后代100％出現(xiàn)廣泛的皮質(zhì)發(fā)育不良和神經(jīng)元團狀異位，類似人類神經(jīng)元結(jié)節(jié)性移位。 4．冰凍P2乳鼠大腦皮質(zhì)也100％出現(xiàn)類似人類多微腦回畸形的發(fā)育不良，且與冰凍損傷的程度相關(guān)。 5．皮質(zhì)發(fā)育障礙模型鼠熱性驚厥的發(fā)作閾值較正常對照鼠明顯降低，即發(fā)作易感性增加，并伴有認(rèn)知功能障礙。 WP=8 6.通過免疫組化方法我們發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)發(fā)育障礙模型大鼠的皮質(zhì)GABA陽性神經(jīng)元的表達(dá)減少(P0.05)，可能是皮質(zhì)發(fā)育障礙所致癲癇發(fā)作和難治性癲癇的發(fā)病機制之一。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R-332

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;睡眠缺乏易損傷兒童認(rèn)知功能[J];課程教材教學(xué)研究(幼教研究);2011年01期

2 國效峰;張展籌;朱薇薇;連楠;呂海龍;趙靖平;;伴與不伴糖尿病的精神分裂癥認(rèn)知功能的比較(英文)[J];中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2011年08期

3 ;可可黃烷醇或可改善視力與認(rèn)知功能[J];中國食品學(xué)報;2011年03期

4 ;行業(yè)信息[J];中國釀造;2011年05期

5 謝玉增;;二巰基丙磺酸鈉治療毒鼠強中毒的臨床研究[J];中國醫(yī)藥指南;2011年23期

6 楊莘;胡波;喬雨晨;吳曉光;;改善輕度認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能的護理干預(yù)效果研究[J];護理管理雜志;2011年01期

7 柴爾青;郭湘云;李艷;;瀝青煙作業(yè)工人認(rèn)知功能的觀察[J];中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2010年04期

8 王賢琦;李光明;柳華;王浩宇;;永久性房顫患者認(rèn)知功能狀況的橫斷面研究[J];西部醫(yī)學(xué);2011年08期

9 李朝暉;江東波;吳萬征;;川芎對慢性腦缺血大鼠認(rèn)知功能的影響[J];中藥材;2011年07期

10 宋際明;陳建顏;黃紹農(nóng);楊韓;;不同麻醉藥物對老年患者全麻術(shù)后認(rèn)知功能的影響比較[J];北方藥學(xué);2011年05期

相關(guān)會議論文 前10條

1 王偉;傅建明;顧旭東;姚云海;金敏敏;李巖;;頭皮針刺結(jié)合認(rèn)知訓(xùn)練對急性期腦卒中患者認(rèn)知功能的療效觀察[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會第十三屆全國腦血管病康復(fù)學(xué)術(shù)會議會議指南[C];2010年

2 劉可智;梁雪梅;于魯璐;王嵐;宋美;許順江;安翠霞;王學(xué)義;;河北省老年人認(rèn)知功能與睡眠障礙的相關(guān)研究[A];中國心理衛(wèi)生協(xié)會第六屆學(xué)術(shù)研討會暨第二屆全國心理咨詢師大會論文集[C];2011年

3 皇紅霞;;老年人高血壓與認(rèn)知功能相關(guān)性研究[A];第10次全國精神病學(xué)術(shù)交流會暨《中國民康醫(yī)學(xué)》創(chuàng)刊20周年慶典論文匯編[C];2008年

4 王偉;傅建明;金敏敏;;頭皮針刺結(jié)合認(rèn)知訓(xùn)練對急性期腦卒中患者認(rèn)知功能的療效觀察[A];2011年浙江省物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)學(xué)術(shù)年會暨康復(fù)新進展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

5 周春英;陶榮芬;顧永健;黃曉衛(wèi);;舍曲林聯(lián)合γ-氨基丁酸對亞綜合征性抑郁認(rèn)知功能的影響[A];中國心理衛(wèi)生協(xié)會第六屆學(xué)術(shù)研討會暨第二屆全國心理咨詢師大會論文集[C];2011年

6 溫志波;舒斯云;包新民;吳永明;;邊緣區(qū)損傷與認(rèn)知功能下降的關(guān)系初探(附20例報告)[A];首屆全國功能神經(jīng)影像學(xué)和神經(jīng)信息學(xué)研討會論文匯編[C];2003年

7 張麗華;陳立榮;胡德強;馮梅梅;;抽動-穢語綜合征患兒認(rèn)知功能與事件相關(guān)電位P_(300)的相關(guān)性[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

8 聞吾森;趙妙林;單才華;鄭秋娟;王文香;徐云峰;;蕭山區(qū)百歲老人認(rèn)知功能與血壓等生理指標(biāo)的關(guān)系[A];2008年浙江省心身醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會暨災(zāi)后心理救援專題研討會論文匯編[C];2008年

9 陳策;高成閣;馬現(xiàn)倉;楊小波;王崴;李雅妹;李強;亢萬虎;;女性抑郁癥認(rèn)知功能及臨床特點研究[A];中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會第九次全國學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

10 謝素珍;馬永興;;老年認(rèn)知功能MMSE生理性增齡變化[A];2009全國抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 記者 唐聞佳;缺覺易損傷孩子認(rèn)知功能[N];文匯報;2011年

2 嚴(yán)毅梅 譯;成年人補充抗氧化劑有益認(rèn)知功能[N];中國食品報;2011年

3 張超群；范曉莉;認(rèn)知功能與腦結(jié)構(gòu)測量有相關(guān)性[N];中國醫(yī)藥報;2005年

4 鄭莉麗;卒中后癡呆易誤診[N];健康報;2005年

5 記者 劉莉;應(yīng)加大腦認(rèn)知領(lǐng)域研究力度[N];科技日報;2010年

6 廣林;慢性病可加快老人“變傻”[N];大眾衛(wèi)生報;2000年

7 莊愉;鈣通道阻滯劑可影響老年人的認(rèn)知功能[N];中國醫(yī)藥報;2001年

8 老添;動脈支架植入可改善中風(fēng)患者認(rèn)知功能[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

9 ;揭示大腦奧秘[N];科技日報;2003年

10 白冰;德肯定膽堿酯酶抑制劑對AD的療效[N];中國醫(yī)藥報;2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 任力杰;抑郁癥及其認(rèn)知功能的事件相關(guān)電位、腦形態(tài)學(xué)及功能影像學(xué)的時空模式研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

2 呂曉明;依達(dá)拉奉對心臟手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響[D];山東大學(xué);2012年

3 田首元;靜脈麻醉藥對老齡大鼠認(rèn)知功能的影響及海馬的比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

4 占世坤;立體定向外科手術(shù)對難治性強迫癥認(rèn)知功能的影響及干預(yù)措施[D];山東大學(xué);2012年

5 郭軍紅;海馬微血管低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白的表達(dá)與認(rèn)知功能相關(guān)性的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2004年

6 吳東宇;腦電非線性分析在認(rèn)知功能研究和麻醉深度監(jiān)測中的應(yīng)用[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2005年

7 張慶;苯巴比妥的認(rèn)知功能評估及其療效與ABCB1基因多態(tài)性的相關(guān)性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

8 王華;大鼠前扣帶皮層內(nèi)去抑制的初步探索：痛情緒調(diào)控的可能機制[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2006年

9 譚立文;分裂癥一級親屬認(rèn)知功能、陰性癥狀及5-HT濃度和受體基因多態(tài)性研究[D];中南大學(xué);2004年

10 馬澤剛;楊梅黃酮對大鼠下丘腦γ-氨基丁酸系統(tǒng)的調(diào)制作用及對6-羥基多巴胺損傷大鼠黑質(zhì)—紋狀體系統(tǒng)的保護作用研究[D];青島大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 羅春陽;大鼠皮質(zhì)發(fā)育障礙模型研究及γ-氨基丁酸檢測[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2004年

2 陸月華;試構(gòu)領(lǐng)屬小句的認(rèn)知功能模式[D];南京師范大學(xué);2004年

3 金鑫;老年高血壓患者認(rèn)知功能與微量白蛋白尿的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

4 吳庭書;苯巴比妥治療對學(xué)齡期癲癇患兒認(rèn)知功能的影響及相關(guān)因素分析[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

5 趙莉;抑郁癥患者認(rèn)知功能、社會功能的相關(guān)研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2004年

6 李斌;強迫癥認(rèn)知功能的家系研究[D];四川大學(xué);2005年

7 李麗萍;術(shù)后疼痛與老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能的關(guān)系[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

8 王剛;精神分裂癥病人IVA持續(xù)操作測試的對照研究[D];山東大學(xué);2005年

9 劉先鳳;從認(rèn)知角度看英文廣告中的隱喻[D];中國海洋大學(xué);2009年

10 張香如;維持性血液透析患者的心理狀況與生活質(zhì)量及認(rèn)知功能的相關(guān)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

本文編號：2615026