【摘要】：ApoA—I是HDL的主要蛋白成份，參與膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。一些流行病學(xué)調(diào)查提示：血漿HDL—C和apoA—I水平與冠心病發(fā)病呈明顯的負(fù)相關(guān)。哺乳類動物apoA—I主要在肝及小腸表達(dá)。人apoA—I mRNA長893nt，成熟編碼產(chǎn)物是由243個氨基酸組成的單鏈多肽，分子量為28kD�；蛉L1863bp，核苷酸序列早已清楚，有4個外顯子和3個內(nèi)含子，定位于11號染色體。 探索調(diào)節(jié)HDL水平的代謝基礎(chǔ)，對理解AS易感性的遺傳背景非常重要。作為HDL中的主要蛋白，apoA—I的合成和血漿HDL含量密切相關(guān)。但對這方面的研究還難以直接在人體內(nèi)進(jìn)行。轉(zhuǎn)基因動物技術(shù)的出現(xiàn)改變了這一局面。利用這種技術(shù)，可將外源基因?qū)胄∈蠹?xì)胞的染色體基因組中，便于直接在體內(nèi)分析一個基因的功能或多個基因的相互作用。國外一些實(shí)驗(yàn)室已成功地建立了人apoA—I轉(zhuǎn)基因動物模型，并證明：apoA—I可選擇性地升高HDL水平；參與HDL重構(gòu)；有抗高脂飲食誘發(fā)AS的作用等。然而，已報道的人apoA—I轉(zhuǎn)基因動物都是用天然人apoA—I基因制備的，表達(dá)部位限于自然表達(dá)組織，，表達(dá)水平一般固定不變。本研究將人apoA—I基因置于小鼠MT—I基因啟動子控制之下，用于制備轉(zhuǎn)基因小鼠，旨在建立一種新的人apoA—I轉(zhuǎn)基因小鼠模型。選擇MT—I基因啟動子是由于它可指導(dǎo)其所控制的基因在多種組織，如肝、腎、腦等中表達(dá)；用重金屬離子和皮質(zhì)激素誘導(dǎo)，能明顯增加表達(dá)水平。這兩種特性的導(dǎo)入，有利于研究異位表達(dá)和定時定量表達(dá)的影響；便于觀察人apoA—I水平升高過程中伴隨的脂蛋白系統(tǒng)的動態(tài)變化。
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：1995
【分類號】：R-332

【參考文獻(xiàn)】

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1 郭中民;載脂蛋白A-Ⅰ則基因表達(dá)及調(diào)控[J];國外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊);1994年03期

本文編號：2599061