【摘要】：目的探討唑來膦酸(zoledronic acid,ZOL)對甲型肝炎病毒(hapatitis A virus,HAV)抗原誘導(dǎo)小鼠體液免疫應(yīng)答的影響。方法將不同劑量(10、20、40μg)的ZOL與HAV抗原(18 EU)混合,為ZOL不同劑量組,并設(shè)陰性對照組(生理鹽水0.2 ml)、陽性對照組(HAV抗原18 EU)、鋁佐劑對照組[HAV抗原(18 EU)+Al(OH)3(100μg)],均經(jīng)皮下注射ICR小鼠,免疫4、8、12、16周后,經(jīng)小鼠尾靜脈采血,分離血清,采用ELISA法檢測小鼠血清中抗HAV抗原特異性IgG抗體水平。免疫16周后,取ZOL 40μg組及陰性對照組小鼠心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟組織進行病理切片觀察。結(jié)果除陰性對照組外,各ZOL劑量組小鼠免疫4周后,均產(chǎn)生抗-HAV IgG,并隨著時間的延長呈上升趨勢,于第8周后達到峰值,此后逐漸下降;ZOL不同劑量組的抗體水平均明顯高于陽性對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),免疫8周后,40μg組抗體水平最高,為1 079 EU;ZOL 40μg組免疫4和16周后的抗體水平高于鋁佐劑對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),ZOL的最佳劑量為40μg/只。ZOL 40μg組小鼠心、肝、脾、肺、腎組織均未觀察到病變。結(jié)論 ZOL可明顯增強HAV抗原誘導(dǎo)小鼠的體液免疫應(yīng)答。
【圖文】：

中國生物制品學(xué)雜志2014年3月第27卷第3期ChinJBiologicalsMarch2014，Vol.27No.3織均未觀察到病變，見圖1。表1各組小鼠血清抗-HAVIgG水平（EU）Tab1.Anti-HAVIgGtitersinseraofmiceinvariousgroups（EU）免疫后時間（周）481216陰性對照組0000陽性對照組9724717380鋁佐劑對照組2671140831103ZOL10μg組2477676448020μg組24838318914640μg組2701079644227圖1ZOL40μg組小鼠各臟器組織的病理學(xué)觀察（×10）Fig1.PathologicalchangesinvariousorgansofmiceinZOL40μggroup（×10）3討論佐劑是一類能與免疫原性物質(zhì)特異性或非特異性結(jié)合，誘發(fā)機體產(chǎn)生長期、有效的特異性免疫反應(yīng)，發(fā)揮輔助作用的物質(zhì)。佐劑能夠減少免疫原的用量，降低疫苗的生產(chǎn)成本。近年來由于現(xiàn)代生物技術(shù)和基因工程的迅猛發(fā)展，，疫苗的研制取得了較大的進步，重組亞單位疫苗、抗獨特型抗體疫苗、核酸疫苗及合成肽疫苗等得到開發(fā)，但由于這些疫苗存在分子孝免疫原性弱、靶向性差等因素，難以誘導(dǎo)機體產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，因此，需要應(yīng)用佐劑來增強其免疫原性或增強宿主對抗原的免疫應(yīng)答［10］。鋁佐劑是第一個被批準(zhǔn)并普遍用于人類的疫苗佐劑，其作用機理是形成抗原儲池，積蓄抗原使其緩慢釋放，從而募集活性淋巴細胞。鋁佐劑還可通過激活炎性小體（NOD-，LRR-andpyrindamaincotaining3inflammasome，NLRP3）激活炎癥反應(yīng)，促進樹突狀細胞的（dendriticcell，DC）成熟。鋁佐劑具有安全、價廉、合成簡單等優(yōu)點，但多年實踐證明，鋁佐劑對于小分子量抗原增強免疫應(yīng)答的效果不夠理想，可引起局部刺激癥狀和接觸性超敏反應(yīng)，此外還可能導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生［11］。近年來，隨著對佐劑作用機制研究的逐步深入，人們將會選擇更加安全高

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本文編號：2572703