發(fā)布時(shí)間：2020-01-22 21:22

【摘要】：研究背景與目的：SARS的流行給人民的身體健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來了巨大的威脅。目前對(duì)SARS尚無特效的治療措施，80％的患者在前兩個(gè)階段，即病毒復(fù)制期和超敏反應(yīng)期，，經(jīng)過及時(shí)有效的器械輔助及藥物治療后可出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，并最終治愈。由于該病是新近發(fā)生的傳染病，造成的危害已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了疾病本身的范疇，有關(guān)的發(fā)病機(jī)制、診斷及防治等方面的深入研究均是急需解決的問題。 核衣殼(N)蛋白是SARS冠狀病毒(SARS-CoV)重要的結(jié)構(gòu)蛋白，位于SARS—CoV的核心，由422個(gè)氨基酸組成，分子量約46kDa。N蛋白在宿主細(xì)胞質(zhì)中合成后迅速磷酸化，并和包膜蛋白的羧基末端與病毒基因組RNA結(jié)合形成核衣殼。綜合目前對(duì)N蛋白的研究成果，可知N蛋白廣泛分布在SARS病人的多個(gè)器官和組織，其基因組序列基本保守，具有良好的抗原性。研究表明針對(duì)N蛋白的抗體產(chǎn)生早，引起的免疫反應(yīng)強(qiáng)烈而持久，所以N蛋白不僅是SARS疫苗的候選分子，而且是良好的可應(yīng)用于病毒感染早期診斷的靶抗原。 本實(shí)驗(yàn)室曾用滅活的SARS全病毒免疫小鼠，并通過一系列的篩選和配對(duì)試驗(yàn)，得到88株親和力高、特異性強(qiáng)的抗SARS-CoV N蛋白的單克隆抗體。本研究擬選擇這些單克隆抗體與N蛋白進(jìn)行ELISA配對(duì)試驗(yàn)，鑒定出針對(duì)N蛋白不同表位的單克隆抗體，然后利用這些單抗采取ELISA夾心法親和篩選噬菌體隨機(jī)十二肽庫，最后通過測(cè)序分析得到N蛋白的不同表位，然后繪制表位圖。為SARS的早期診斷及SARS基因工程疫苗的研制奠定基礎(chǔ)。
【圖文】：

冠狀病毒顆粒模式圖

圖2:電鏡卜的SARS病毒F192:SARS一CoVnieleetronPhotomciroseoPeSARS一CovN蛋白的生物學(xué)特性白是SARS冠狀病毒重要的結(jié)構(gòu)蛋白，位于SARS一CoV的核心中合成后迅速發(fā)生磷酸化，并和M蛋白的梭基末端與病毒基因核衣殼。N蛋白具有3個(gè)結(jié)構(gòu)域，其中央?yún)^(qū)與基因組RNA結(jié)合，
【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R392

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2572076