本文關(guān)鍵詞：小膠質(zhì)細(xì)胞在MPTP慢性帕金森病小鼠模型中的變化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的帕金森病(Parkinson Disease,PD)是一種常見于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,主要的病理學(xué)改變?yōu)橹心X黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的變性、壞死引起。到目前為止,帕金森病的發(fā)病原因及其機(jī)制尚不完全明確。目前研究認(rèn)為,帕金森病的發(fā)病與環(huán)境因素、遺傳因素、神經(jīng)系統(tǒng)老化及多種因素交互作用有關(guān)。該病由英國醫(yī)生詹姆士·帕金森(James Parkinson)在1817年首先報(bào)道并對其進(jìn)行了系統(tǒng)的描述。1.研究觀察神經(jīng)毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)小劑量長期腹腔注射誘導(dǎo)的帕金森病(PD)小鼠模型中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目及神經(jīng)細(xì)胞凋亡的情況。2.研究觀察神經(jīng)毒素MPTP小劑量長期腹腔注射誘導(dǎo)的帕金森病(PD)小鼠模型中腦黑質(zhì)致密部小膠質(zhì)細(xì)胞激活及小鼠行為學(xué)改變情況。3.研究觀察神經(jīng)毒素MPTP小劑量長期注射誘導(dǎo)帕金森病小鼠模型中腦黑質(zhì)部炎性因子TNF-α和IL-1β的表達(dá)情況。方法本實(shí)驗(yàn)采用MPTP長期小劑量腹腔注射誘導(dǎo)C57BL/6j老年小鼠制成帕金森病模型,設(shè)置實(shí)驗(yàn)組和對照組:40只健康雄性的16月老齡C57BL/6j小鼠,隨機(jī)分為空白對照組組和MPTP模型組,其中MPTP造模組再分為1、3、5周組,每組分別接受15mg/kg MPTP的腹腔注射,各組每周腹腔注射兩次,每次注射完畢后即觀察行為學(xué)改變。每組分別于造模結(jié)束48h后統(tǒng)一取材。免疫組織化學(xué)染色檢測各組小鼠腦黑質(zhì)紋狀體區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞及酪氨酸羥化酶的改變情況。采用ELISA方法檢測各組小鼠中腦黑質(zhì)組織勻漿中TNF-α和IL-1β的水平。結(jié)果本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果如下:1.行為學(xué)觀察結(jié)果:與空白對照組相比,實(shí)驗(yàn)組小鼠協(xié)調(diào)能力下降,且出現(xiàn)豎毛、開始出現(xiàn)躁動不安,前腿抬高,在籠內(nèi)來回奔跑,出現(xiàn)豎毛,細(xì)微震顫、背弓蜷縮成團(tuán)、點(diǎn)頭癥,然后出現(xiàn)短暫性活動減少,對外界刺激反應(yīng)下降等短暫的帕金森病樣癥狀。2.形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果:HE染色發(fā)現(xiàn),神經(jīng)元明顯減少,對照組神經(jīng)元聚集,細(xì)胞核深染,神經(jīng)元大小和形態(tài)差異較大,其胞體有圓形、梭形和錐體形。實(shí)驗(yàn)組一周組到五周組神經(jīng)元呈圓形分布,神經(jīng)元逐漸減少,且出現(xiàn)核固縮、壞死等表現(xiàn)。3.小膠質(zhì)細(xì)胞免疫組化結(jié)果:與對照組相比,MPTP注射一周后,陽性小膠質(zhì)細(xì)胞有增多趨勢,免疫反應(yīng)性略有增強(qiáng)(P0.05);注射3周以后,陽性小膠質(zhì)細(xì)胞明顯增多,但多數(shù)細(xì)胞胞體小、突起多而細(xì)長;注射MPTP5周以后陽性細(xì)胞增多,胞體大、突起變短,免疫反應(yīng)性強(qiáng),呈明顯的激活狀態(tài),各實(shí)驗(yàn)組與對照組相比較,均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.實(shí)驗(yàn)組小鼠中腦黑質(zhì)部的炎癥因子TNF-α和IL-1β呈現(xiàn)逐漸增多趨勢,其中一周組與對照比相比沒有顯著差異(P0.05);3周組和5周組與對照組相比TNF-α和IL-1β明顯增多,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論MPTP可顯著影響C57BL/6j老年小鼠的運(yùn)動功能,MPTP成功誘導(dǎo)了小鼠出現(xiàn)帕金森病的癥狀以及黑質(zhì)紋狀體部小膠質(zhì)細(xì)胞的激活,并分泌大量的炎癥因子,提示了小膠質(zhì)細(xì)胞參與了MPTP誘導(dǎo)的慢性腦內(nèi)炎癥反應(yīng),它參與了整個(gè)帕金森疾病的發(fā)生與發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 小膠質(zhì)細(xì)胞 MPTP
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 英漢縮略詞對照表9-10
• 前言10-14
• 1 材料與方法14-21
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器14-15
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法15-21
• 2 結(jié)果21-31
• 2.1 小鼠行為學(xué)觀察結(jié)果21
• 2.2 黑質(zhì)紋狀體區(qū)神經(jīng)元的變化結(jié)果21-22
• 2.3 黑質(zhì)紋狀體區(qū)酪氨酸羥化酶的變化結(jié)果22
• 2.4 黑質(zhì)紋狀體區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞的變化結(jié)果22-24
• 2.5 黑質(zhì)紋狀體區(qū)TNF-α和IL-1β含量的表達(dá)結(jié)果24-25
• 附圖25-31
• 3 討論31-34
• 4 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 附錄（綜述）40-48
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄48-49
• 致謝49

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本文編號：257197