【摘要】： 氣道炎癥是一種特殊的免疫反應(yīng)[1]。煙霧中含有大量的無(wú)機(jī)及有機(jī)顆粒物,化學(xué)混合氣體抑制了肺的防御機(jī)制,使細(xì)胞介導(dǎo)的免疫受抑[2,3]。我們先前的實(shí)驗(yàn)已證明了:重度煙霧吸入導(dǎo)致大鼠明顯的氣道炎癥、ALI乃至MOF的發(fā)生[4,5]。盡管炎癥反應(yīng)是一種重要的免疫反應(yīng),對(duì)宿主的生存很重要,但它總是伴隨許多形式的損傷,國(guó)外實(shí)驗(yàn)已明確[6],ALI中引起肺泡巨噬細(xì)胞分泌的IL-1β、TNF-α在肺內(nèi)濃度的增加,可能直接或間接地中介了炎性的肺組織損害。而這種免疫功能的抑制與血單核細(xì)胞的失活及循環(huán)CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)的減少有關(guān)[7]。國(guó)內(nèi)外大量報(bào)道已明確,細(xì)胞因子是急性炎性反應(yīng)綜合征、多器官功能紊亂的直接介質(zhì)。 研究表明:參與天然免疫的細(xì)胞和分子在很大程度上參與特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng),并影響免疫應(yīng)答的強(qiáng)度、類型、免疫記憶形成與維持等[8]。已證明巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和中性粒細(xì)胞均有助于IL-12的早期生成[2]。細(xì)胞免疫是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫,不同T細(xì)胞亞群對(duì)感染所起的不同作用,與其所產(chǎn)生的細(xì)胞因子譜不同有關(guān)[9]。一些證據(jù)表明,CD4+、CD8+ T細(xì)胞協(xié)同對(duì)抗感染。CD4+ T細(xì)胞是免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)中處于核心地位的淋巴細(xì)胞,也是急性肺損傷中的效應(yīng)細(xì)胞[10]。除了可以產(chǎn)生IFN-γ,CD8+ T細(xì)胞的防御保護(hù)作用還因?yàn)槠渚哂屑?xì)胞溶解的作用。 TNF-α主要是由單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的致炎因子,作為一個(gè)早期效應(yīng)子,協(xié)同其它一些細(xì)胞因子放大了炎性反應(yīng),推動(dòng)了ALI的發(fā)生[6]。IFN-γ分泌的增加可引起氧爆發(fā)及刺激中性粒細(xì)胞的ROS的產(chǎn)生從而加重ALI,激活的Mφ產(chǎn)生IL-6的增加也加重的ALI[11]。IL-10由激活的TH2細(xì)胞和Mφ產(chǎn)生,已發(fā)現(xiàn)它會(huì)抑制AM活化和細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及細(xì)胞中介的TH反應(yīng),所以IL-10能下調(diào)過(guò)度的肺免疫應(yīng)答并減輕肺組織的炎性損傷(12)。 淋巴細(xì)胞的凋亡導(dǎo)致免疫細(xì)胞的明顯的減少,而這正是引起肺特異性免疫反應(yīng)的前提[13],而且免疫功能的受抑與血液中CD4+T細(xì)胞的減少有關(guān)[14]。國(guó)外報(bào)道[15],ALI可引起總淋巴細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞的凋亡,所以特異性免疫必需的淋巴細(xì)胞的減少可能也是導(dǎo)致ALI后大鼠免疫功能的下降的一個(gè)重要原因。對(duì)感染的免疫反應(yīng)誘導(dǎo)了一個(gè)復(fù)雜的肺部級(jí)連反應(yīng)(SIRS),而這種反應(yīng)可能導(dǎo)致肺損傷及MOF [16,17]。 為了分析火器傷致重度吸入性肺損傷后肺的自然免疫和特異性免疫反應(yīng),并試對(duì)這種免疫反應(yīng)對(duì)ALI及MOF發(fā)生及發(fā)展可能的影響做進(jìn)一步探討,為此,我們分別復(fù)制了高濃度(4000ppm)及低濃度(2000ppm)煙霧吸入后的大鼠的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。在損傷后24小時(shí)內(nèi)的不同時(shí)相點(diǎn)分別觀察上述兩組致傷組肺的病理組織學(xué)、一些重要臟器的生化指標(biāo)、致炎及抑炎細(xì)胞因子的濃度、淋巴細(xì)胞亞群數(shù)以及CD4+/CD8+的比率。并將觀察結(jié)果與對(duì)照組進(jìn)行比較。主要實(shí)驗(yàn)及分析結(jié)果如下: 1肺的干重/濕重(W/T)及BAL中乳酸脫氫酶(LDH)及白蛋白含量致傷后迅速增加,6h到達(dá)高峰且在24h仍未恢復(fù)正常。肺的組織病理證實(shí)了以肺泡通透性增加為特征的ALI的發(fā)生。肺的大體觀及病理證實(shí)了肺損傷的出現(xiàn)。4h出血明顯,6h水腫到達(dá)高峰,24h仍未恢復(fù)。 2吸入性肺損傷后TNF-α的濃度迅速上升,2h到高峰。4h時(shí)IL-6、IFN-γ的濃度開(kāi)始增加,12 h出現(xiàn)下降,反而IL-10的濃度在12h出現(xiàn)了上升,而且在24h持續(xù)增加。細(xì)胞因子是MOF發(fā)生的直接中介,TNF-a是其發(fā)生的起動(dòng)子而且引起了細(xì)胞因子的級(jí)連反應(yīng)。TNF-α可能激發(fā)了肺的自然免疫應(yīng)答而且推動(dòng)了ALI的發(fā)展。早期TNF-α濃度的迅速增加也許有助于增強(qiáng)自然免疫應(yīng)答并激發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)。吸入性肺損傷后CD45+非淋巴白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)數(shù)量的明顯增加可以解釋IL-6、IFN-γ表達(dá)的增加。細(xì)胞因子濃度的這種改變本身就是一種協(xié)同抗感染過(guò)程。事實(shí)上,急性肺損傷的過(guò)程中這些重要的致炎細(xì)胞因子參與并調(diào)節(jié)自然免疫反應(yīng)。BAL中IL-6表達(dá)的增加加劇了肺間質(zhì)的炎癥和蛋白漏出。同理,與肺泡產(chǎn)生IL-6增加的原理一樣,IFN-γ表達(dá)上升加重了ALI的原因可能是引起了氧爆發(fā)及刺激中性粒細(xì)胞ROS的產(chǎn)生。IL-10分泌的增加證實(shí)了抗炎免疫反應(yīng)開(kāi)始作用,反而IL-10的失控性增加可能抑制了免疫防御并可能加劇了MOF的發(fā)生。系統(tǒng)性免疫反應(yīng)中細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的平衡是一個(gè)重要的調(diào)節(jié)子。IL-6、IFN-γ、IL-10分泌的改變可能對(duì)特異性免疫也有影響。這些均提示我們這些具有免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子的細(xì)胞內(nèi)因素。 3急性吸入性損傷后肺居留的CD4+-和總T淋巴細(xì)胞數(shù)明顯減少,CD4+/CD8+比率下降。ALI引起明顯的CD4+-和總T淋巴細(xì)胞數(shù)的凋亡,而這種凋亡在特異性免疫反應(yīng)是非常重要的。這說(shuō)明特異性免疫反應(yīng)必需的一些淋巴細(xì)胞的枯竭可能導(dǎo)致免疫功能的下降。CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)的產(chǎn)生與一些能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的關(guān)健性的細(xì)胞因子濃度下降有關(guān)。提示細(xì)胞中介的肺的免疫具有抗炎及誘發(fā)免疫損傷的雙重作用�？傊�,以上提示我們火器傷誘導(dǎo)的急性吸入性肺損傷過(guò)程中表現(xiàn)出一種過(guò)度、持續(xù)的肺的自然免疫過(guò)程,這一過(guò)程部分由PMN和Mφ中介,反而肺的特異性免疫明顯受抑。 4實(shí)驗(yàn)證實(shí)CD8+ T淋巴細(xì)胞也參與了肺的炎癥及損傷的進(jìn)展。提示了急性肺損傷的發(fā)展過(guò)程中細(xì)胞免疫的存在。CD8+ T淋巴細(xì)胞的出現(xiàn)提示了非特異性防御已不足以控制系統(tǒng)性炎性反應(yīng)綜合癥的發(fā)生及發(fā)展。它可能是特異性免疫反應(yīng)——細(xì)胞中介的免疫反應(yīng)開(kāi)始起效的一種標(biāo)志。因此,急性肺損傷中,抗炎免疫反應(yīng)是通過(guò)激活非特異性免疫反應(yīng)起效�？寡讬C(jī)制有賴于適應(yīng)性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)的發(fā)展。 5比較高濃度(4000ppm)組及低濃度(2000ppm)組,發(fā)現(xiàn)高濃度組的血液及BALF中,中性粒細(xì)胞數(shù)的增加以及淋巴細(xì)胞亞群的下降更加明顯;BALF中CD4+/ CD8+的比率出現(xiàn)更加明顯的下降。CD4+/ CD8+的比率的下降可能緣于CD4+ T淋巴細(xì)胞的銳減。由此我們推論系統(tǒng)免疫功能的損害與吸入煙霧的濃度密切相關(guān)。 6急性吸入性肺損傷后ALT、AST、URA、CRE、CK-MB均持續(xù)增加。但肝、腎、心肌并未出現(xiàn)病理組織學(xué)的改變。盡管僅表現(xiàn)肺損傷的病理改變,但肝、腎、心肌的生化指標(biāo)的改變已證實(shí)了多器官功能損害的發(fā)生。可能出現(xiàn)病理改變的時(shí)間并不會(huì)太長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)證實(shí),T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫的抑制及自然免疫的過(guò)度表達(dá)在急性肺損傷的后期共同出現(xiàn)。損傷后的免疫反應(yīng)導(dǎo)致了復(fù)雜的炎性級(jí)連反應(yīng)、肺損傷及多器官功能損害。與單個(gè)器官的損害相比,這種損害可能對(duì)系統(tǒng)的危害更大。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R392

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 黎友倫,羅永艾,王國(guó)治;細(xì)胞因子及其受體在結(jié)核免疫中的作用[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊(cè));2005年04期

2 周敏,姚斌,嚴(yán)尚學(xué),李濤,朱捷,王偉,郝建;爆炸及火藥燃燒致吸入性肺損傷大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2005年08期

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本文編號(hào)：2571207