【摘要】：內(nèi)向整流性鉀離子通道( Inwardly Rectifying K Channel,Kir)是在各種組織中廣泛分布的一種鉀離子通道,因其電壓電流關(guān)系中所具有的內(nèi)向整流特性而得名。Kir 通道的主要生理功能是維持細(xì)胞的靜息電位和介導(dǎo)鉀離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。自1996 年Henry 等[1]發(fā)現(xiàn)蛋白激酶C(PKC)對(duì)爪蟾卵母細(xì)胞中表達(dá)的Kir 電流的抑制作用以來(lái),PKC對(duì)Kir 通道電流抑制作用的機(jī)制成為人們的研究熱點(diǎn)之一。多數(shù)人認(rèn)為PKC 是直接磷酸化通道蛋白而對(duì)Kir 通道功能進(jìn)行調(diào)節(jié),但由于沒(méi)有確切的生化證據(jù)而不能定論。我們實(shí)驗(yàn)室前期的工作表明,PMA(肉豆蔻酰佛波醇乙酯乙酸鹽)激活PKC 后可抑制表達(dá)在爪蟾卵母細(xì)胞中的Kir2.3 通道電流而不能抑制表達(dá)在CHO 細(xì)胞中的Kir2.3 通道電流,但對(duì)這一差異的機(jī)制不明了。我們推想可能的機(jī)制之一是兩類細(xì)胞中存在不同的PKC 亞型。 PKC 是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的重要物質(zhì),細(xì)胞膜上的膜磷脂PIP_2經(jīng)PLC 水解后生成IP3和DAG,它們分別通過(guò)升高細(xì)胞內(nèi)Ca~(2+)和激活PKC 對(duì)細(xì)胞的各項(xiàng)生理功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。迄今為止,已分離純化出至少12 種PKC 亞型。多種具有不同生物學(xué)特性的PKC 同工酶組成的PKC 家族,其成員有著不同的酶學(xué)特性,在組織中的表達(dá)不同,在細(xì)胞信號(hào)傳遞中的作用也有著顯著差別。近年來(lái)由對(duì)PKC 整體功能的
【圖文】：

圖 1 三類 PKC 的結(jié)構(gòu)示意圖nPKC 及 aPKC 的 N 端有一段 cPKC 所沒(méi)有的延伸序列稱為 V0 區(qū)，此區(qū)可能與某些蛋白質(zhì)的相互作用有關(guān)，參酶的正確定位或底物識(shí)別。V3 區(qū)是連接調(diào)節(jié)域及催化域絞鏈區(qū)。當(dāng) PKC 激活時(shí)，V3 區(qū)暴露而易于被蛋白酶水解從而產(chǎn)生活性酶。另外，V3 區(qū)還可能參與 PKC α 的核靶定位。所有 PKC 同工酶 C1 區(qū)前均存在一個(gè)假底物位點(diǎn)，，與真底物位點(diǎn)的差別僅在于丙氨酸取代了磷酸化位點(diǎn)處絲氨酸或蘇氨酸，因此可不被磷酸化，從而封閉酶的活性心。這種假底物位點(diǎn)的自抑制作用是多種蛋白激酶所共有自身活性調(diào)節(jié)機(jī)制之一。cPKC 及 nPKC 的 C1 保守區(qū)由兩富集半胱氨酸的鋅指樣隨機(jī)重復(fù)序列組成，其中有 8 個(gè)保
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R33

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 董t盆

本文編號(hào)：2566835