【摘要】：內(nèi)向整流性鉀離子通道( Inwardly Rectifying K Channel,Kir)是在各種組織中廣泛分布的一種鉀離子通道,因其電壓電流關(guān)系中所具有的內(nèi)向整流特性而得名。Kir 通道的主要生理功能是維持細(xì)胞的靜息電位和介導(dǎo)鉀離子的跨膜轉(zhuǎn)運。自1996 年Henry 等[1]發(fā)現(xiàn)蛋白激酶C(PKC)對爪蟾卵母細(xì)胞中表達(dá)的Kir 電流的抑制作用以來,PKC對Kir 通道電流抑制作用的機(jī)制成為人們的研究熱點之一。多數(shù)人認(rèn)為PKC 是直接磷酸化通道蛋白而對Kir 通道功能進(jìn)行調(diào)節(jié),但由于沒有確切的生化證據(jù)而不能定論。我們實驗室前期的工作表明,PMA(肉豆蔻酰佛波醇乙酯乙酸鹽)激活PKC 后可抑制表達(dá)在爪蟾卵母細(xì)胞中的Kir2.3 通道電流而不能抑制表達(dá)在CHO 細(xì)胞中的Kir2.3 通道電流,但對這一差異的機(jī)制不明了。我們推想可能的機(jī)制之一是兩類細(xì)胞中存在不同的PKC 亞型。 PKC 是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的重要物質(zhì),細(xì)胞膜上的膜磷脂PIP_2經(jīng)PLC 水解后生成IP3和DAG,它們分別通過升高細(xì)胞內(nèi)Ca~(2+)和激活PKC 對細(xì)胞的各項生理功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。迄今為止,已分離純化出至少12 種PKC 亞型。多種具有不同生物學(xué)特性的PKC 同工酶組成的PKC 家族,其成員有著不同的酶學(xué)特性,在組織中的表達(dá)不同,在細(xì)胞信號傳遞中的作用也有著顯著差別。近年來由對PKC 整體功能的
【圖文】：

圖 1 三類 PKC 的結(jié)構(gòu)示意圖nPKC 及 aPKC 的 N 端有一段 cPKC 所沒有的延伸序列稱為 V0 區(qū)，此區(qū)可能與某些蛋白質(zhì)的相互作用有關(guān)，參酶的正確定位或底物識別。V3 區(qū)是連接調(diào)節(jié)域及催化域絞鏈區(qū)。當(dāng) PKC 激活時，V3 區(qū)暴露而易于被蛋白酶水解從而產(chǎn)生活性酶。另外，V3 區(qū)還可能參與 PKC α 的核靶定位。所有 PKC 同工酶 C1 區(qū)前均存在一個假底物位點，，與真底物位點的差別僅在于丙氨酸取代了磷酸化位點處絲氨酸或蘇氨酸，因此可不被磷酸化，從而封閉酶的活性心。這種假底物位點的自抑制作用是多種蛋白激酶所共有自身活性調(diào)節(jié)機(jī)制之一。cPKC 及 nPKC 的 C1 保守區(qū)由兩富集半胱氨酸的鋅指樣隨機(jī)重復(fù)序列組成，其中有 8 個保
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R33

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2566835