【摘要】： 目的:肝再生是肝臟對(duì)于切除或毒性損害的一種協(xié)調(diào)反應(yīng)。再生肝有很強(qiáng)的抗損傷能力。對(duì)于這種抗損傷機(jī)制的研究不僅可以深入認(rèn)識(shí)肝臟生理活動(dòng)規(guī)律,揭示肝再生的調(diào)控機(jī)制,也必將為肝細(xì)胞保護(hù)的研究開(kāi)闊新的領(lǐng)域。 肝細(xì)胞在68%肝切后數(shù)分鐘進(jìn)入細(xì)胞增殖周期,不同時(shí)間點(diǎn)的再生肝對(duì)于四氯化碳等肝毒劑都有一定的抗損傷表現(xiàn),其中96 h再生肝抗損傷能力最強(qiáng)。不同肝毒劑對(duì)肝細(xì)胞的損傷機(jī)制不盡相同,但它們都可以引起肝細(xì)胞內(nèi)活性氧(reactive oxygen species, ROS)的產(chǎn)生增加。大量ROS介導(dǎo)細(xì)胞氧化損傷,參與許多肝毒劑的肝損害過(guò)程,因此肝細(xì)胞內(nèi)自由基的產(chǎn)生和清除成為肝臟抗損傷的關(guān)鍵問(wèn)題。 解偶聯(lián)蛋白2(uncoupling protein 2, UCP2)是晚近發(fā)現(xiàn)的線粒體內(nèi)膜解偶聯(lián)蛋白家族成員,廣泛分布于人類(lèi)及嚙齒類(lèi)動(dòng)物的多種器官。目前,UCP2的生理功能尚不十分清楚,但有實(shí)驗(yàn)表明UCP2可以降低ROS產(chǎn)生,在細(xì)胞受到氧化損傷時(shí)起保護(hù)作用。因此我們推測(cè)UCP2可能通過(guò)其降低ROS的功能參與再生肝抗損傷過(guò)程。另外,UCP2引發(fā)質(zhì)子漏,降低線粒體內(nèi)質(zhì)子跨膜梯度,使氧化磷酸化解偶聯(lián)。如此以來(lái)UCP2的表達(dá)可能降低細(xì)胞內(nèi)的能量?jī)?chǔ)備,使細(xì)胞更易受到毒物損傷。因此再生肝內(nèi)ATP合成會(huì)不會(huì)受到UCP2表達(dá)的影響也是本實(shí)驗(yàn)所要觀察的內(nèi)容。本研究還通過(guò)實(shí)驗(yàn)闡明了UCP2在ATP和ROS之間的調(diào)節(jié)功能及其對(duì)細(xì)胞的影響。 方法:本研究選用四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)做肝毒劑。健康雄性SD大鼠,隨機(jī)分為4組(n=6):假手術(shù)組(SO),肝切組(PH),假手術(shù)損傷組(SO/CCl4)和肝切損傷組(PH/CCl4)。乙醚麻醉下進(jìn)行手術(shù),肝切手術(shù)按文獻(xiàn)方法切除2/3肝組織。假手術(shù)只打開(kāi)腹腔,然
【圖文】：

圖 1 CCl4染毒 24 h 后肝組織形態(tài)學(xué)改變 (n=6)Fig. 1. Changes of hepatic morphology after CCl4poisoning for 24 h in rats (n = 6). A:SO group; B: PH group; C: SO/CCl4group;D: PH/CCl4group.(original magnification,×100)SO PH SO/CCl4PH/CCl4010002000SOPHSO/CCl4PH/CCl4***### GroupsALTevLles(IU/)L圖 2 CCl4染毒 24 h 后血清 ALT 水平的改變 (n=6)

圖 7 CCl4染毒 24 h 后肝組織 UCP2 表達(dá)的免疫組織化學(xué)觀察Fig. 7. UCP2expression detected by immunohistochemistry in regenerating liver CCl4poisoning in rats. The photomicrographs are representative of results from animals per group. A, B, C, and D represent UCP2expression in SO, PH, SO/CCl4PH/CCl4groups, respectively. Arrows indicate the brown-staining granuleshepatocytes. (original magnification, ×100).UCP2 的 Western blot 檢測(cè)與免疫組化結(jié)果一致。對(duì)各條帶進(jìn)行對(duì)光密度分析，結(jié)果（圖 8）表明肝切 96 h 后 UCP2 蛋白水平明顯于假手術(shù)肝（P<0.05）。在 CCl4損傷后，假手術(shù)肝和再生肝與各自未損傷組相比，，UCP2 的相對(duì)光密度值均有顯著性差異（P<0.001）。生肝 CCl4損傷后與假手術(shù)肝 CCl4損傷后相比，前者肝細(xì)胞內(nèi) UCP2達(dá)高于后者（P<0.05）。SO SO/CClPH PH/CCl
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類(lèi)號(hào)】：R363

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