【摘要】： 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)為具有多功能的細(xì)胞因子,可誘導(dǎo)上皮細(xì)胞凋亡,抑制免疫功能,調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化,刺激間質(zhì)細(xì)胞增殖,產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì),誘導(dǎo)體內(nèi)各種組織纖維化反應(yīng)等。TGF-β所介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制也非常復(fù)雜。目前已基本清楚的是TGF-β激活Smads的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路:TGF-β活化后,先與TGF-βⅡ型受體(transforming growth factor—beta type I I receptor,TβRⅡ)二聚體結(jié)合,形成復(fù)合物,TβRⅡ自磷酸化,進(jìn)而磷酸化TGF-βⅠ型受體(TβRⅠ)的GS結(jié)構(gòu)域,使之激活而具有激酶活性,活化的TβR-Ⅰ磷酸化下游Smads(2和3)分子的絲(蘇)氨基殘基,使Smad2、Smad3活化并同Smad4形成異源復(fù)合物,轉(zhuǎn)位到核,調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄應(yīng)答,從而抑制細(xì)胞生長(zhǎng),誘導(dǎo)其凋亡。 國(guó)內(nèi)外目前研究表明:TGF-β不僅可激活Smad,還可以活化多條絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路。TGF-β活化MAPK通路的分子機(jī)制目前還不清楚,存在很多假設(shè)。在本研究中,我們采用RNA干擾技術(shù)分別使Smad4、Smad7、TβRⅡ基因沉默后,用TGF-β1作為刺激因子處理細(xì)胞,用western blot法檢測(cè)ERK激酶磷酸化的變化,發(fā)現(xiàn)Smad4、TβRⅡ、Smad7以不同方
【圖文】：

圖 3.3 Smad4siRNA 對(duì) Smad4 基因的沉默效果 The expression of Smad4 after silencing of Smaion of Smad4 gene and β-actin was determined uslot.Smad4siRNA mostly inhibit Smad4' expressio對(duì) Smad7 基因的沉默效果實(shí)所用的 Smad7 siRNA 能明顯減弱 Smad為 RNA 僅僅從 DNA 獲取遺傳信息，，并將首次將雙鏈 RNA(dsRNA)注入線(xiàn)蟲(chóng)，結(jié)果發(fā)要強(qiáng)的基因靶向?qū)Ｒ恍缘幕虮磉_(dá)沉默(g反義寡核苷酸技術(shù)幾個(gè)數(shù)量級(jí)的濃度下，使。在功能基因組學(xué)研究等領(lǐng)域得到了越來(lái)越

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文RⅡ表達(dá)水平對(duì) ERK 激酶磷酸化的影響P2D 細(xì)胞經(jīng) 2ng/ml TGF-β1 作用之后，其 ERK 激酶磷酸化d7 表達(dá)沉默，加入外源性 TGF-β1 后，ERK 激酶磷酸化水單獨(dú)沉默時(shí)，ERK激酶磷酸化水平亦降低。而TβRⅡ和Sm，加入外源性 TGF-β1 后，細(xì)胞內(nèi) ERK 激酶磷酸化水平進(jìn)平以下。結(jié)果還表明，Smad7 及 TβRⅡ基因的表達(dá)水平不TGF-β1TβRⅡsiRNA－ ＋ ＋－ － ＋l)AA－ ＋ ＋ ＋－ － － ＋－ － ＋ ＋
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類(lèi)號(hào)】：R346

【參考文獻(xiàn)】

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1 霍艷英,張開(kāi)泰,李邦印,段瑞峰,范保星,項(xiàng)曉瓊,胡迎春,謝玲,吳德昌;在BEP2D細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中TGF-β1對(duì)Smad7表達(dá)的調(diào)節(jié)[J];癌癥;2002年02期

2 王莉,霍艷英,張開(kāi)泰,王瑩,項(xiàng)曉瓊,胡迎春,余剛,李剛,米粲,吳德昌;BEP2D細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中Smad7基因?qū)APK信號(hào)通路的調(diào)控[J];癌癥;2005年09期

3 王莉,霍艷英,張開(kāi)泰,王瑩,項(xiàng)曉瓊,胡迎春,余剛,李剛,米粲,吳德昌;Smad7對(duì)Smad2、Smad3、Smad4核轉(zhuǎn)位的抑制作用[J];生物技術(shù)通訊;2005年02期

4 王瑩,霍艷英,張開(kāi)泰,王莉,項(xiàng)曉瓊,胡迎春,李剛,米粲,吳德昌;RNA干擾對(duì)Smad7基因的抑制作用[J];生物技術(shù)通訊;2005年02期

5 霍艷英,李剛,王瑩,張開(kāi)泰,何欣蓉,劉敏麗,項(xiàng)曉瓊,胡迎春,吳德昌;Smad7基因?qū)Π庑盘?hào)調(diào)節(jié)激酶磷酸化水平的調(diào)控[J];生物技術(shù)通訊;2005年03期

6 霍艷英;胡迎春;張開(kāi)泰;李剛;吳德昌;許德鳳;王莉;石毓君;;非小細(xì)胞肺癌組織中Smad7表達(dá)譜的改變[J];中國(guó)藥物與臨床;2005年12期

本文編號(hào)：2550712