【摘要】：樹突狀細(xì)胞(dendritic cell, DC)是目前已知的功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞,具有誘導(dǎo)初次免疫應(yīng)答的獨(dú)特功能。未成熟樹突狀細(xì)胞(immature dendritic cell,imDC)分布在外周,可以有效地?cái)z取包括一些病原微生物產(chǎn)物在內(nèi)的抗原,在遷移至局部淋巴結(jié)及淋巴器官的過程中逐漸成熟,表現(xiàn)為一些膜表面分子的表達(dá)上調(diào)、細(xì)胞因子的分泌、吞噬功能的下降等,成熟的樹突狀細(xì)胞在淋巴器官與T細(xì)胞相互作用并激活初始T細(xì)胞增殖。成熟的樹突狀細(xì)胞被認(rèn)為是終末分化細(xì)胞,以前研究表明其在執(zhí)行完功能后發(fā)生凋亡,但最近我們實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)成熟的樹突狀細(xì)胞在脾臟基質(zhì)微環(huán)境的影響下可進(jìn)一步增殖并分化成一種具有調(diào)節(jié)功能的新的樹突狀細(xì)胞亞群,我們將此新型DC亞群稱為“分化的樹突狀細(xì)胞”(differentiated dendritic cell, diffDC),相關(guān)研究已經(jīng)發(fā)表于2004年11月的《自然.免疫學(xué)》雜志。 病原體分子可以通過Toll樣受體(toll like receptors, TLRs)刺激未成熟樹突狀細(xì)胞使之成熟。近年來,TLR作為一種古老受體在先天性免疫系統(tǒng)中被相繼發(fā)現(xiàn),在大多數(shù)的哺乳類動(dòng)物中可能存在10至15個(gè)TLR。TLR選擇性識(shí)別病原體中特定的分子結(jié)構(gòu),如TLR2、TLR4、TLR5、TLR7或TLR9分別識(shí)別病原微生物的LTA、LPS、flagellin、dsRNA或CpG基序,以抵抗病原茵的入侵。TLR不僅啟動(dòng)天然免疫應(yīng)答,同樣也調(diào)節(jié)獲得性免疫應(yīng)答的程度和類型,是近年來免疫學(xué)領(lǐng)域的一大研究熱點(diǎn)。 CpG基序是存在于細(xì)菌DNA中具有強(qiáng)烈免疫刺激活性的特定序列。人工合成的以非甲基化胞嘧啶-鳥嘌呤二核苷酸為核心的特定六核苷酸序列,即CpG寡核苷酸(CpG Oligodeoxynucleotides, CpG ODN)能模擬細(xì)菌DNA的免疫刺激活性效應(yīng)。CpG ODN可活化多種免疫細(xì)胞(包括B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子和趨化因子,尤其分泌較多的IFN-γ、IL-12、TNF-a等Th1型細(xì)胞因子,使免疫應(yīng)答向Th1型免疫應(yīng)答轉(zhuǎn)化。因此,CpG ODN在疫苗佐劑的研發(fā)、哮喘等Th2型變態(tài)反應(yīng)性疾病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的防治方面有廣闊的應(yīng)用前景。
【圖文】：

g、SOCS一1/3基因表達(dá)隨CPGoDN作用時(shí)間的變化.RgnadSOCS一1/3mRNAexPressionst加ulatedbyCPGODNniiimDCordif0Cweerst加ulatedwithl群MCPGofr3，6oely.AtferCPGODNstimulation，totalRNAwasisolatednadeDusingPrimesrsPecifieofrTLRg，SOCS·1，SOCS一3andGAPDH，onal%agarosegelocntainingethidiumbormide.SimilarersinthreeindePendentxePeriments.ODN作用diDffC激活T較強(qiáng)的ERK、JNK及較弱的p38、研究表明TRLg最初位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，cpG一oDN經(jīng)由網(wǎng)格蛋白依細(xì)胞并快速移動(dòng)到管狀的溶酶體小室，與此同時(shí)，TLRg進(jìn)行，一

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文的p一P38水平。JAK.S毛燈，途徑是細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(sngialtrnasducernadactivatoroftarnscriptJAK激酶的作用底物，活化的S尸異汀轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核內(nèi)，，調(diào)節(jié)基因同時(shí)觀察了CpG一ODN作用兩種DC后s口刀汀1和S衛(wèi)汀3的活化下的imDC可見一定程度S戶介江1和S刃汀3的活化，701位酪氛，1在10分鐘最強(qiáng)，而727位絲氨酸磷酸化的S毛訂3于40分鐘而言，diffDCS飛鴻丁的活化明顯減弱，甚至不能檢測(cè)到51夢(mèng)口，1
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R392

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 何雁;王啟之;;Toll樣受體9與潰瘍性結(jié)腸炎[J];安徽醫(yī)藥;2009年06期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前6條

1 朱清華;人Toll樣受體9基因克隆及真核重組載體的構(gòu)建[D];吉林大學(xué);2011年

2 劉春亮;乳桿菌代謝產(chǎn)物RNA組分序列分析及對(duì)其部分生物學(xué)功能的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

3 孫會(huì);銀屑病皮損TLRs的表達(dá)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

4 向天新;CpG ODN激活慢性HBV感染者免疫細(xì)胞功能的研究[D];南昌大學(xué);2009年

5 桑麗敏;乳桿菌代謝產(chǎn)物RNA組分對(duì)HT-29細(xì)胞和小鼠腸道Toll樣受體通路的影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2010年

6 胡楠;TLR9信號(hào)途徑在成牙本質(zhì)細(xì)胞中作用的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2547512