發(fā)布時(shí)間：2019-09-25 08:34

【摘要】： 結(jié)核病(Tuberculosis,TB)是一種古老的疾病,是嚴(yán)重危害人類健康的疾病,也是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題和社會問題。其致病菌結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)對為數(shù)很少的治療藥物均已產(chǎn)生了不同程度的耐藥性,導(dǎo)致結(jié)核病患者的死亡率顯著增加。近40年來人們一直在強(qiáng)烈地盼望新藥面市,然而卻未能如愿。因此,全球急需對付結(jié)核桿菌的有效措施,即研發(fā)有效的抗結(jié)核新藥。 藥物研發(fā)的關(guān)鍵是確定藥物作用的靶標(biāo)。結(jié)核分枝桿菌具有獨(dú)特的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)及生物合成和降解過程。并且細(xì)胞壁是維系分枝桿菌自身完整,生長繁殖和感染宿主的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),故可作為新藥開發(fā)的靶標(biāo)。細(xì)胞壁中二糖銜接分子(L-鼠李糖-D-N-乙酰葡糖胺)是一個重要的結(jié)構(gòu)成分,其中鼠李糖殘基的供體是dTDP-鼠李糖,而且人體中不存在鼠李糖,因此,參與dTDP-鼠李糖合成的dTDP-鼠李糖合成酶系(RmlA,RmlB,RmlC和RmlD)是重要的研發(fā)新的抗結(jié)核藥的靶標(biāo),抑制RmlA,RmlB,RmlC或RmlD酶的抑制劑,均可能成為新的抗結(jié)核藥。RmlC酶,即dTDP-4-酮基-6-脫氧-D-葡萄糖3,5表異構(gòu)酶,由rmlC基因所編碼。最近的研究結(jié)果表明,rmlC基因是分枝桿菌生長必需基因。 為了建立體外篩選RmlC酶抑制劑的分子模型,我們需要獲得高純度的RmlC酶蛋白,并為建立快速、精確的酶活性測定方法和研究酶促反應(yīng)動力學(xué)特性提供物質(zhì)保障。我們實(shí)驗(yàn)室已克隆了rmlC基因并構(gòu)建了在大腸桿菌中高表達(dá)rmlC基因的表達(dá)載體,在本研究中,我們將優(yōu)化rmlC基因在大腸桿菌中的表
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R346;Q789

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

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本文編號：2541345