【摘要】：2002年底,在我國廣東省最先出現(xiàn),隨后在全球30多個國家和地區(qū)爆發(fā)流行的嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome,SARS),也被稱為傳染性非典型性肺炎,具有高度傳染性和強(qiáng)烈致病性,臨床癥狀以高熱、干咳及呼吸困難為主,急性呼吸衰竭是導(dǎo)致患者死亡的主要原因,由于是新出現(xiàn)的傳染病,缺乏有效的防治手段,加上人群對這種病毒暫無免疫力,病死率較高,給人類健康、社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展及國家安全造成了嚴(yán)重的危害。對其核苷酸和氨基酸序列進(jìn)行分析,特別是對POL基因最保守區(qū)段的同源性比較表明,該病毒不屬于3類已知冠狀病毒中的任何1類,而是一種新型冠狀病毒,命名為SARS冠狀病毒(SARS-associated coronavirus,SARS-CoV),屬于巢狀病毒目(Nidovirales)、冠狀病毒科(Coronaviridae)、冠狀病毒屬(Coronavirus),是一種球形、有包膜的單正鏈RNA病毒。其基因組長約30kb,基本結(jié)構(gòu)為:5’-帽狀結(jié)構(gòu)-復(fù)制酶(rep)-刺突糖蛋白(S)-小包膜蛋白(E)-膜糖蛋白(M)-核衣殼蛋白(N)-polyA尾-3’,兩端還有非編碼區(qū)。其中S蛋白為1255個氨基酸的病毒表面突起糖蛋白前體,屬Ⅰ型跨膜糖蛋白,有23個潛在的糖基化位點,其N端和C端相對保守。現(xiàn)認(rèn)為,冠狀病毒S蛋白的氨基端可與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合,引起S蛋白構(gòu)象發(fā)生改變,由羧基端介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜間的融合。另外,S蛋白上含有重要的病毒抗原決定簇,可刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體,為冠狀病毒疫苗的重要候選抗原之一,其基因突變會直接影響病毒的致病性。目前,對于干擾素和蛋白酶抑制劑等抗病毒藥物或疫苗的研制雖然已取得較大進(jìn)展,但仍無特效藥或疫苗問世。近年來在疾病治療中具有巨大應(yīng)用潛力而倍受關(guān)注的RNA干擾(RNAinterference,RNAi)技術(shù),可能為研制抗SARS藥物提供了一種新策略。 RNA干擾是指外源雙鏈RNA(dsRNA)被RNase Ⅲ家族中的Dicer酶切割為21-23個核苷酸(nucleotide,nt)的小干擾RNA(small interfering RNAs,siRNAs),每個siRNA兩條單鏈末端為5’-磷酸和3’-羥基,且3’端都有2—3個突出的非配對堿基,與胞內(nèi)一核酶復(fù)合物結(jié)合形成RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物(RNA-induced silencing complex,RISC),RISC激活后通過堿基配對定位到同源mRNA轉(zhuǎn)錄本上,進(jìn)行切割mRNA,導(dǎo)致相應(yīng)的基因沉默,屬于轉(zhuǎn)錄后基因沉默機(jī)制(post-transcriptional gene silencing,PTGS),它是1998年Fire在研究反義核苷酸時發(fā)現(xiàn)的。RNA干擾現(xiàn)象廣泛存在于植物、線蟲、果蠅等生物中,但在哺乳動物細(xì)胞中,長雙鏈RNA(30bp)會引起干擾素效應(yīng),促使細(xì)胞凋亡;而30bp的siRNA轉(zhuǎn)染哺乳動物細(xì)胞后,既能引起RNAi,又可避免干擾素效應(yīng)。因此,通過引入靶mRNA
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R373

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 ;The Structural Characterization and Antigenicity of the S Protein of SARS-CoV[J];Genomics Proteomics & Bioinformatics;2003年02期

2 ;The M Protein of SARS-CoV: Basic Structural and Immunological Properties[J];Genomics Proteomics & Bioinformatics;2003年02期

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本文編號：2540753