【摘要】： 目的 建立大鼠血栓閉塞性脈管炎(TAO)模型和模型壞疽程度評價指標(biāo);初步觀察丹參提取物的防治作用。 方法 雄性Wistar大鼠50只,隨機(jī)分為5組,每組10只,假手術(shù)組、2.0mg月桂酸(Lauric Acid, LA)組、1.5mgLA組、1.0mgLA組和0.5mgLA組,假手術(shù)組右側(cè)股動脈注入0.1ml生理鹽水,其它四組分別注入0.1ml不同濃度的LA溶液。注射后,觀察大鼠肢體變化情況,主要觀察患肢皮膚顏色、腫脹、壞疽和木乃伊化程度,持續(xù)兩周。采用壞疽程度分級標(biāo)準(zhǔn)和壞疽指數(shù)(GI)記錄造模后1天、4天、7天、14天的病變進(jìn)展。造模后第15天,測定各組的全血粘度、血漿粘度、血沉、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞相關(guān)指數(shù)、血漿纖維蛋白原等指標(biāo),分析血液流變學(xué)變化情況;常規(guī)H-E染色和三色染色(Masson法)觀察大鼠肢體的病理變化和進(jìn)行血栓計數(shù);測量微血管密度值推斷在缺血缺氧狀態(tài)下機(jī)體形成側(cè)枝血管的能力。進(jìn)一步優(yōu)化TAO模型。雄性Wistar大鼠24只,隨機(jī)分為3組,0.8mgLA組(n=10)、0.6mgLA組(n=10)和0.4mgLA組(n=4)。右側(cè)股動脈注射相應(yīng)濃度的LA溶液0.1ml。觀察指標(biāo)同上。 觀察丹參提取物的防治作用。雄性Wistar大鼠40只,隨機(jī)分為5組,每組8只,假手術(shù)組、模型組、紫花丹參水提物組(SM-A)、白花丹參水提物組(SMA-A)、白花丹參醇提物組(SMA-E)。造模前12小時,SM-A組、SMA-A組和SMA-E組給予相應(yīng)的提取物(20g/kg生藥濃度)灌胃,假手術(shù)組、模型組給予等體積生理鹽水灌胃。每天一次,共兩周。壞疽程度的評價采用GI,記錄術(shù)后1天、4天、7天、14天的GI,其余觀察指標(biāo)同上。 結(jié)果 1.LA劑量與模型損傷出現(xiàn)的時間以及損傷的嚴(yán)重程度有密切相關(guān)。2.0mg和1.5mgLA組的病變進(jìn)展速度快,在造模后第4天,多數(shù)大鼠壞疽范圍超過踝關(guān)節(jié),第14天壞疽范圍接近膝關(guān)節(jié)。1.0mg和0.8mgLA組病變進(jìn)展較為緩慢,到第7天,僅部分大鼠壞疽范圍超過踝關(guān)節(jié),第14天壞疽范圍在踝關(guān)節(jié)附近。0.5mg和0.6mgLA組多數(shù)大鼠壞疽僅局限于足掌前端。0.4mgLA組未出現(xiàn)肢體損傷。0.8mg、1.0mg、1.5mg和2.0mgLA組在造模后第7和14天的壞疽程度分級無統(tǒng)計學(xué)差異。0.8mgLA組的GI,在造模后第1、4、7天明顯低于2.0mg、1.5mg和1.0mgLA組(P0.05)。 與假手術(shù)組相比,0.8mg、1.0mg、1.5mg和2.0mgLA組的低切變率下全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿纖維蛋白原、血栓形成數(shù)明顯增高(P0.05)。而微血管密度(MVD)僅0.6mg和0.8mgLA組增高明顯。 2.SMA-E組、SMA-A組和SM-A組第4天的GI明顯減小,全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞變性指數(shù)和血漿纖維蛋白原的含量比模型組明顯降低(P0.05)。SMA-E組的微血管密度高于假手術(shù)組和模型組(P0.05)。 結(jié)論 1.采用股動脈注射LA法制備大鼠TAO模型,方法簡便,模型成功率可達(dá)100%。經(jīng)分析比較和優(yōu)選,確定了制備大鼠TAO模型的最佳LA用量為0.8mg～1.0mg。 2.提出了客觀評價TAO模型的新指標(biāo)-壞疽指數(shù),建立了壞疽指數(shù)的定量測定標(biāo)準(zhǔn)和計算方法。 3.初步證明白花丹參醇提物、白花丹參水提物、紫花丹參水提物對大鼠TAO模型具有治療作用,以白花丹參醇提物治療作用較強(qiáng)。
【圖文】：

注射LA（2.0mgLA組）5分鐘后實驗大鼠的肢體改變右側(cè)肢體出現(xiàn)明顯蒼白，，與對側(cè)相比，有明顯的差異

有明顯的差異附 圖18A 18B圖 18 注射 LA 后第一天大鼠肢體的缺血改變2.0mgLA 組出現(xiàn)明顯的缺血表現(xiàn)，足趾部前端已發(fā)生壞疽（18A）；1.0mgLA 組缺血表現(xiàn)不如 2.0mgLA 組明顯，足趾部未出現(xiàn)明顯壞疽（18A）
【學(xué)位授予單位】：泰山醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R-332;R285

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2533946