【摘要】：肝病是目前威脅人類健康的主要疾病之一，由于各種肝病導(dǎo)致的急、慢性肝功能衰竭，所致病死率高達(dá)70％～80％，多項(xiàng)研究表明，治療急性肝功能衰竭及終末期肝病唯一有效手段是肝臟移植，但由于供體來源困難，在很大程度上限制了肝移植技術(shù)的廣泛應(yīng)用。異種肝臟移植是目前該領(lǐng)域研究的重點(diǎn)課題，而應(yīng)用該方法移植的主要障礙是超急性排斥(Hyperacute rejection，HAR)，其本質(zhì)是人類補(bǔ)體激活所造成的供體器官不可逆損傷、破壞。人類自身存在許多補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子(complement regular factor，CRF)，其中最有效的有衰變加速因子(decay accelerating factor，DAF)、CD59、膜輔助蛋白(membrane cofactor protein，MCP)。它們之間相互作用，一起有效控制補(bǔ)體的活化，保護(hù)宿主細(xì)胞免受補(bǔ)體介導(dǎo)的殺傷。 本課題組自2001年以來一直從事肝臟非病毒載體基因轉(zhuǎn)移技術(shù)的研
【圖文】：

圖4MCP、DAF、cD59在補(bǔ)體激活途徑不同階段中的作用.42MCP、DAF、CD弘在抗HAR中的研究1992年，從飛let等首先培育成功帶有人DAf基因的轉(zhuǎn)基因豬，，并發(fā)現(xiàn)豬內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞上有較強(qiáng)的人DAF表達(dá)，對其進(jìn)行人體血漿體外灌注實(shí)驗(yàn)證實(shí)它們獲得了抵御人補(bǔ)體系統(tǒng)損傷的能力[501。此后，他們又將人DAF基因移植給豬，并將DAF豬的心臟分別移植到猴子的腹腔，發(fā)現(xiàn)移植的心臟平均存活60d(對照組平均存活僅55而n)SI’，52j。體外實(shí)驗(yàn)表明[53】，轉(zhuǎn)DAF基因細(xì)胞所表達(dá)的人DAF能夠通過阻止補(bǔ)體

圖1.1pGEM一TEasyVector載體圖譜(引自pharinacai公司說明書)1.2eegZyroB載體圖譜(引自Invrtiogen公司說明書)
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R346

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2526227