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日本血吸蟲輻照尾蚴免疫小鼠早期免疫應答特征及其相關(guān)分子機制的研究

發(fā)布時間:2019-03-21 13:32
【摘要】:血吸蟲病是一種嚴重危害人類健康的人獸共患寄生蟲病。我國為日本血吸蟲病流行區(qū)。根據(jù)2003年全國調(diào)查資料,我國共有現(xiàn)癥患者80余萬,受威脅人口達1億。近年來,血吸蟲病大有卷土重來之勢,引起政府的高度重視,確定為重點防治的感染性疾病之一。 目前血吸蟲病的防治工作主要采取以大規(guī)模人群化療為主,結(jié)合健康教育宣傳及有限的易感區(qū)滅螺等綜合性防治措施。這些措施雖然有效,但難以鞏固,極易受到自然環(huán)境和防治投入力度變化的挑戰(zhàn)。日本血吸蟲病的防治除了中間宿主釘螺控制困難及動物保蟲宿主多以外,最棘手的問題就是再感染率高。鑒于疫苗的出現(xiàn)和使用在世界范圍內(nèi)為人類預防和消滅許多傳染性疾病起到了非常重要的作用,因此,發(fā)展血吸蟲病疫苗,達到化療“短效”作用及疫苗接種后產(chǎn)生的“長效”免疫預防作用相結(jié)合來控制血吸蟲病的目標,成為上個世紀80年代以來全世界科學家們的共識。 有關(guān)血吸蟲病疫苗發(fā)展及相關(guān)免疫學基礎(chǔ)研究,多集中在曼氏血吸蟲病,這是由于曼氏血吸蟲生活史易在實驗室內(nèi)復制和維持,且曼氏血吸蟲病流行范圍更廣(亞洲、非洲、南美洲)。日本血吸蟲病的研究則起步較晚,多是在借鑒曼氏血吸蟲病的研究經(jīng)驗基礎(chǔ)上開展。由于日本血吸蟲在童蟲滯留皮膚時間、體內(nèi)移行速度以及發(fā)育至成蟲并產(chǎn)卵時間等環(huán)節(jié)上與曼氏血吸蟲有很大的不同,因此,我們要繼續(xù)加強對日本血吸蟲病的基礎(chǔ)性研究工作,爭取早日研制出針對日本血吸蟲病的有效疫苗。 血吸蟲病疫苗的發(fā)展方向有抗感染、抗生殖和抗病理疫苗之分,其中以有效降低蟲荷的抗感染疫苗更受重視。長期以來,在血吸蟲病疫苗發(fā)展研究中,主導的策略思想是試圖模擬宿主自然感染后產(chǎn)生的免疫保護機理設(shè)計疫苗。在上個世紀60~80年代期間,主要是依據(jù)“伴隨免疫”現(xiàn)象,試圖發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存有的成蟲是如何誘導針對再次感染入侵童蟲的免疫力的,以構(gòu)建可復制這一誘導機制的疫苗。90年代初,
[Abstract]:Schistosomiasis is a zoonotic parasitic disease which seriously endangers human health. China is a endemic area of schistosomiasis japonica. According to the national survey data in 2003, there are more than 800,000 patients in our country, and the threatened population is 100 million. In recent years, schistosomiasis has reappeared, which has attracted great attention from the government and has been identified as one of the infectious diseases that focus on the prevention and treatment of schistosomiasis. At present, the prevention and control of schistosomiasis is mainly based on large-scale population chemotherapy, combined with health education propaganda and limited snail control in susceptible areas. These measures are effective, but difficult to consolidate, and are vulnerable to changes in the natural environment and investment in prevention and control. In addition to the difficulty of controlling snail in intermediate host and the number of host in animal schistosomiasis control, the most difficult problem is the high reinfection rate. In view of the very important role played by the emergence and use of vaccines worldwide in the prevention and eradication of many infectious diseases, the development of schistosomiasis vaccines, It has become the consensus of scientists all over the world to achieve the goal of "short-effect" chemotherapy and "long-acting" immunoprophylaxis after vaccination to control schistosomiasis. Basic research on schistosomiasis vaccine development and related immunology is concentrated on schistosomiasis mansoni, because the life cycle of Schistosoma mansoni is easily replicated and maintained in the laboratory, and the prevalence of schistosomiasis mansoni is wider (Asia, Africa, (South America) The research of Schistosomiasis japonicum started late, mostly based on the experience of Schistosomiasis mansoni. Because Schistosoma japonicum is different from Schistosoma mansoni in terms of the time of staying in the skin, the speed of migration in the body, and the time of development to adults and spawning, so it is different from schistosoma mansoni. We should continue to strengthen the basic research work on schistosomiasis japonica, and strive to develop an effective vaccine against schistosomiasis japonicum at an early date. The development direction of schistosomiasis vaccine is anti-infection, anti-reproduction and anti-pathology vaccine, in which the anti-infection vaccine which can effectively reduce the parasite load is paid more attention. For a long time, in the research of schistosomiasis vaccine development, the dominant strategy is to try to simulate the immune protection mechanism produced by the natural infection of the host to design the vaccine. During the 1960s and 1980s, it was mainly based on the phenomenon of "adjoint immunity" to try to find out how the adult adults in the body induced immunity against the re-infection of the invading larva. To build a vaccine that replicates this induction mechanism. In the early 1990s,
【學位授予單位】:南京醫(yī)科大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2005
【分類號】:R392

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