【摘要】： 近年來,隨著中國進(jìn)入老齡化社會步伐的加快,阿爾茨默病、帕金森病等“老年病”發(fā)病率逐步提高,患病人數(shù)逐年遞增,已經(jīng)成為一個嚴(yán)重的社會和醫(yī)療衛(wèi)生問題。多年來研究表明,腦組織的增齡性變化在神經(jīng)系統(tǒng)的疾病過程中發(fā)揮重要的作用,并具有某些共同的病理及病理生理改變,因此,對于腦組織的增齡性變化的病理改變的研究可以作為多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究基礎(chǔ),并不斷為之的防治提供新的思路。 星型膠質(zhì)細(xì)胞對維持血腦屏障完整性至關(guān)重要,且對突觸傳遞、神經(jīng)元新生均有影響;而活化的小膠質(zhì)細(xì)胞在癡呆患者腦中增多;突觸密度隨年齡的增長而下降被認(rèn)為是腦老化中普遍現(xiàn)象,因此研究小膠質(zhì)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞以及突觸密度隨年齡的增長,在形態(tài)、數(shù)量上的改變對于研究人腦的老化過程以及病理生理改變具有重要的意義。 S100蛋白主要由膠質(zhì)細(xì)胞特別是星形膠質(zhì)細(xì)胞合成和分泌,在正常生理?xiàng)l件下濃度較低,起著穩(wěn)定中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。在大腦衰老過程中S100含量亦明顯升高,被認(rèn)為是對增齡相關(guān)的腦結(jié)構(gòu)和功能改變的有益反應(yīng)。因此,研究S100蛋白在人腦中的增齡性改變以及這些改變同大腦其他的一些組織形態(tài)學(xué)的改變之間的關(guān)系,對于腦老化的研究具有一定的積極意義。 目前,由于多種因素的限制,對于增齡腦的研究主要以動物模型為主,而以人類腦組織為基礎(chǔ)的病理學(xué)研究相對較少,本課題以尸檢增齡腦標(biāo)本為研究對象,通過對增齡腦組織形態(tài)學(xué)的研究,觀察腦老化過程中大腦額葉、枕葉、殼核、海馬區(qū)的改變,并通過與S100蛋白表達(dá)的相關(guān)研究,從而進(jìn)一步了解腦組織自然衰老的機(jī)制,以探索神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新的診斷治療方法。 研究內(nèi)容:(1) GFAP陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞Ferritin陽性小膠質(zhì)細(xì)胞在腦組織中的分布特點(diǎn)及其隨齡變化. (2)光鏡下可見SYNP免疫反應(yīng)陽性物質(zhì)呈大小不等的顆粒在腦組織中的分布特點(diǎn)及其隨齡變化. (3)用免疫組織化學(xué)ABC法標(biāo)記S100免疫陽性(S100IR)細(xì)胞,觀察S100蛋白在成年腦和老年腦中的分布,探討其表達(dá)的年齡相關(guān)變化及及其與膠質(zhì)細(xì)胞隨齡變化的關(guān)系。 研究方法:以30例25-96歲無重要神經(jīng)系統(tǒng)病史及神經(jīng)病理改變的尸檢腦標(biāo)本為研究對象,結(jié)合免疫組化及圖象分析技術(shù),觀察成年以后至老齡期間人腦額葉、枕葉、海馬及基底節(jié)區(qū)的GFAP陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞Ferritin陽性小膠質(zhì)細(xì)胞S100蛋白以及突觸素的變化,并分析上述變化與年齡增長的相關(guān)性。 結(jié)果:1.老年組GFAP陽性星型細(xì)胞的分布較成年人略廣泛,有不同程度的增生、肥大。 2.老年組腦內(nèi)鐵蛋白陽性小膠質(zhì)細(xì)胞的分布與成年組類似,但各部位灰質(zhì)內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞及活化的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目較成年人不同程度地增多。 3.成年組和老年組腦中均可見棕褐色免疫反應(yīng)的S100IR細(xì)胞,多為星形膠質(zhì)細(xì)胞,但老年組額葉、枕葉、海馬及基底核陽性細(xì)胞密度均顯著增加,與星型膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞的變化呈正相關(guān)。, 4. SYNP免疫反應(yīng)陽性顆粒,彌散分布于皮層、殼核及海馬灰質(zhì)神經(jīng)氈內(nèi),神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞胞體內(nèi)、突觸密度與年齡呈現(xiàn)一定程度的負(fù)相關(guān)。 結(jié)論:1.星型膠質(zhì)細(xì)胞與小膠質(zhì)細(xì)胞有隨年齡增加而增加的趨勢。正常老齡腦額葉、枕葉、殼核及海馬區(qū)突觸密度均出現(xiàn)不同程度下降,并與年齡呈現(xiàn)一定程度的負(fù)相關(guān),未發(fā)現(xiàn)其與星型膠質(zhì)細(xì)胞與小膠質(zhì)細(xì)胞及S100蛋白顯著相關(guān)。 2. S100IR細(xì)胞在腦中的分布具區(qū)域性差異,呈明顯的年齡相關(guān)性增生,并與星型膠質(zhì)細(xì)胞與小膠質(zhì)細(xì)胞的隨齡變化呈相關(guān)。 3. S100在人腦內(nèi)與GFAP陽性的星型膠質(zhì)細(xì)胞在研究的各部位都呈現(xiàn)了一定程度的正相關(guān),與鐵蛋白陽性的小膠質(zhì)細(xì)胞在額葉、枕葉存在一定的相關(guān)性。
[Abstract]:In recent years, with the rapid development of the aging society in China, the incidence of Alzheimer's disease, Parkinson's disease and other "Geriatrics" has been gradually increased, and the number of sick people is increasing year by year, and has become a serious problem of social and health care. The study has shown that the age-increasing changes of brain tissue play an important role in the course of diseases of the nervous system, and have some common pathological and pathological changes, so, The study of the pathological changes of the age-related changes of the brain tissue can be used as a basis for the research of various nervous system diseases and provide new ideas for the prevention and treatment of the disease. Astrocytes are essential to the maintenance of the integrity of the blood-brain barrier and have an effect on synaptic transmission and neuronal neogenesis; the activated microglia increase in the brains of patients with dementia; and the decrease in the synaptic density with age is considered to be It is a common phenomenon in the aging of the brain, so the study of microglia and astrocyte and the growth of the synaptic density with age, in the form and number of changes in the aging process and pathophysiology of the study of the human brain S100 protein is mainly synthesized and secreted by glial cells, especially astrocytes, and in normal physiological conditions The lower concentration, which plays a role in stabilizing the central nervous system, is also considered to be a significant increase in S100 in the course of brain aging. The beneficial effects of age-related changes in brain structure and function are studied. Therefore, the changes in the age-related changes of S100 protein in the human brain and the correlation between these changes and the changes in the morphological changes of some other tissues of the brain are studied. It is of positive significance to study the aging of brain. At present, because of the limitation of many factors, the research on the age-increasing brain is mainly based on the animal model, and the pathological study based on human brain tissue is relatively small, this lesson The changes of the frontal lobe of the brain, the occipital lobe, the nucleus of the shell and the hippocampus of the brain during the aging of the brain were studied by the study of the morphology of the brain tissue of the age-increasing brain, and the correlation between the expression of S100 protein and the expression of S100 protein was studied. The mechanism of the natural aging of brain tissue to explore new methods of diagnosis and treatment of nervous system diseases. The distribution of the positive astrocyte Ferritin-positive microglia in the brain and its age-dependent changes. (2) The distribution of the positive substances of SYP immunoreaction in the brain was observed under light microscope and the change of age. (3) The immunocytochemical ABC method was used to mark S100 to be positive. (S100IR) The distribution of S100 protein in the brain of adult and the aged was observed, the age-related changes of the expression of S100 protein and their relationship with the age-related changes of the glial cells were discussed. Thirty-five-96-year-old necropsied brain specimens with no major neurological history and neurological changes were studied, and the frontal lobe of the human brain after adult to aging was observed by immunohistochemistry and image analysis. occipital lobe and the GFAP-positive astrocyte Ferritin-positive microglia S10 in the basal ganglia region The results were as follows:1. The distribution of GFAP positive star cells in the old group was more than that in the old group. In the elderly, the distribution of the positive microglia in the brain of the elderly group was similar to that of the adult group, but the number of microglia and the activated microglia in the gray matter of each part increased to a different extent than that of the adult. . 3. S100IR cells with brown-brown immune response were found in both the adult group and the old group, most of which were astrocytes, but the frontal lobe, occipital lobe, hippocampus and basal nucleus of the old group. positive cell density The degree of the microglia is obviously increased, and the change of the astrocyte and the microglia is positive. 4. The positive particles of the SYP were distributed in the cortex, the nucleus of the shell and the nerve-felt in the gray matter of the hippocampus, and the density of the synapse and the age of the neurons and the glial cells were in a certain degree. Conclusion:1. The astrocyte and microglia have a tendency to increase with age. The frontal lobe, occipital lobe and shell nucleus of the normal aging brain There was a negative correlation between the synaptic density in the hippocampus and the hippocampus, and there was a negative correlation with age, and no significant correlation was found between the astrocytes and the astrocytes and S100 proteins.
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R361

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本文編號：2444602