【摘要】：目的研究甘草酸在大鼠體內(nèi)的腸、肝中的生物轉化。方法建立大鼠原位腸-肝血管灌流模型,采用LC-MS/MS方法測定灌流液中的甘草酸和甘草次酸。結果甘草酸在單向腸-肝血管灌流模型中穩(wěn)態(tài)腸提取率和穩(wěn)態(tài)肝提取率分別為(4.2±0.6)%和(28.0±3.0)%,灌流液中未發(fā)現(xiàn)代謝物甘草次酸;原位循環(huán)腸血管灌流模型中甘草酸的一級吸收速率常數(shù)為(0.33±0.06)min-1;甘草酸在大鼠十二指腸給藥后,灌流液中主要活性代謝產(chǎn)物為甘草次酸,同時腸腔液也存在大量甘草次酸。結論甘草酸的首過效應明顯,口服后其主要被腸道菌群或肝細胞代謝,在腸粘膜細胞僅少量代謝。大鼠原位腸-肝血管灌流模型適用于甘草酸的藥動學研究。
[Abstract]:Objective to study the biotransformation of glycyrrhizic acid in the intestine and liver of rats. Methods in situ enteric-hepatic vascular perfusion model was established in rats. Glycyrrhizic acid and glycyrrhetinic acid in perfusate were determined by LC-MS/MS method. Results the extraction rate of glycyrrhizic acid in the unidirectional enteric-hepatic vascular perfusion model was (4.2 鹵0.6)% and (28.0 鹵3.0)%, respectively. No glycyrrhetinic acid was found in the perfusion fluid. The first-order absorption rate constant of glycyrrhizic acid in intestinal vascular perfusion model is (0.33 鹵0.06) min-1;. After the administration of glycyrrhizic acid in the duodenum of rats, the main metabolite of glycyrrhizic acid was glycyrrhetinic acid, and there was also a large amount of glycyrrhetinic acid in the enteric fluid. Conclusion the first-pass effect of glycyrrhizic acid is obvious. After oral administration, glycyrrhizic acid is mainly metabolized by intestinal flora or hepatocytes, but only by a small amount in intestinal mucosal cells. In situ intestinal-hepatic vascular perfusion model in rats is suitable for pharmacokinetic study of glycyrrhizic acid.
【作者單位】： 廣東藥學院臨床藥學系;廣東藥學院藥科學院藥理系;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(No 81073141) 2010年科技部新藥重大專項資助項目(No 2011zx09102-001-31) 廣東省“十二五”醫(yī)學重點學科資助項目(依托廣東藥學院附屬第一醫(yī)院、藥科學院)
【分類號】：R-332;R965

【參考文獻】

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本文編號：2415835