【摘要】：目的:高氧機(jī)械通氣是治療新生兒呼吸窘迫綜合癥(neonatalrespiratory distress syndrome ,NRDS)的重要措施,但長(zhǎng)時(shí)間吸入高濃度氧又可引起肺氧毒性損傷,導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化和明顯肺發(fā)育障礙,是支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia ,BPD)的主要致病因素之一。高氧肺損傷的早期特征性改變是肺泡炎性水腫,研究發(fā)現(xiàn)病理情況下水通道蛋白(aquaporins,AQPs)與肺組織液體轉(zhuǎn)運(yùn)密切相關(guān),AQPs 在肺水平衡調(diào)節(jié)上有重要作用。我們采用幼鼠建立高氧肺損傷動(dòng)物模型,動(dòng)態(tài)觀察 AQP1 和 AQP3 的蛋白和 mRNA 在這一過(guò)程中的變化規(guī)律,探討 AQP1 和 AQP3 在高氧肺損傷中的表達(dá)變化及意義。 方法:兩周左右幼年 Wistar 大鼠 32 只,隨機(jī)分為空氣對(duì)照組(8 只)和高氧暴露 3、7、14 天組(每組各 8 只),高氧組置于常壓高氧倉(cāng)中,氧體積分?jǐn)?shù)0.95, CO2 體積分?jǐn)?shù)≤0.05�？諝鈱�(duì)照組置于同一室內(nèi)空氣中(氧體積分?jǐn)?shù)為 0.21),環(huán)境溫度均控制在 21℃-25℃,濕度 60%-70%。分別采用免疫組化(SABC 法)和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcriptpolymerse chain reaction ,RT-PCR )的方法對(duì)不同高氧暴露時(shí)間大鼠肺組織中 AQP1 和 AQP3 的分布和基因表達(dá)情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,此外對(duì)支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白含量、 重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 4 肺通透指數(shù)、肺濕/干重(W/D)及肺組織病理學(xué)改變也進(jìn)行了對(duì)比分析 。 結(jié)果:與空氣組比較,高氧組 3 天時(shí)肺組織出現(xiàn)水腫、出血、炎 性細(xì)胞浸潤(rùn),隨暴露時(shí)間的延長(zhǎng)進(jìn)一步加重,14 天時(shí)肺間隔明顯增寬, 間質(zhì)纖維細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞明顯增生,出現(xiàn)肺纖維化傾向。W/D 比 值在 3d(5.21±0.24)、7d(5.7±0.29)、14d(5.53±0.44)均明顯高于空 氣組(4.98±0.28),其中 7、14d 組與空氣組相比有顯著性差異(P0.05); 肺通透指數(shù)在 3d(6.94±1.02)、7d(10.52±1.08)、14d(11.97±1.57)顯著高 于空氣組(3.35±0.46,P 值均0.05) ;BALF 蛋白含量在 3d(0.55±0.09)、 7d(0.74±0.12)、14d(0.91±0.19)均明顯高于空氣組(0.29±0.08,P 值 均0.05)。與正常對(duì)照組相比肺組織 AQP1 的表達(dá)在高氧 3 天 (0.971±0.159)、7 天(0.533±0.095)和 14 天(0.651±0.101)時(shí)均明顯低 于空氣組(1.256±0.230,P 值均0.05),隨暴露時(shí)間延長(zhǎng)持續(xù)下降, 在 14 天時(shí)有所恢復(fù);與空氣組(0.089±0.023)比較 AQP3mRNA 在高 氧 3 天時(shí)就明顯升高(0.376±0.098,P0.05),以后快速上升,到高氧 7 天時(shí)達(dá)高峰(0.561±0.085,P0.05),高氧 14 天時(shí)有所下降,但仍 高于正常(0.130±0.047,P0.05)。免疫組化顯示 AQP1 和 AQP3 的蛋 白表達(dá)變化與其 mRNA 表達(dá)變化結(jié)果是一致的,高氧損傷后肺 AQPs 的表達(dá)部位未發(fā)生改變。 結(jié)論: 1.高氧暴露可引起急、慢性肺損傷,表現(xiàn)為肺水腫、出血、炎性 細(xì)胞浸潤(rùn)及間質(zhì)細(xì)胞增生、肺纖維化形成。 2.高氧肺損傷早期可能由于某些有害細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的作用 使大鼠肺組織 AQP1 的表達(dá)下降,使肺泡-毛細(xì)血管水通透性降低, 這可能是肺水腫形成的原因之一,而 AQP3 表達(dá)上調(diào)可能為機(jī)體的一 種應(yīng)激性保護(hù)反應(yīng),可能對(duì)促進(jìn)肺水腫液的吸收有幫助。 水通道蛋白;高氧;肺損傷
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【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類(lèi)號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 焦光宇,李爾然,于潤(rùn)江;水通道蛋白1和5在急性肺損傷大鼠的表達(dá)[J];中華內(nèi)科雜志;2003年06期

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本文編號(hào)：2399880