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維甲酸受體與維甲酸致金黃地鼠神經(jīng)管畸形的相關(guān)性研究

發(fā)布時(shí)間:2018-12-15 06:29
【摘要】:隨著現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展和環(huán)境污染的日趨嚴(yán)重,人類先天性畸形發(fā)生率也逐年上升。因此對(duì)先天性畸形的研究已越來(lái)越受到人們的重視。神經(jīng)管畸形(neuraltube defects,NTD)是最為常見(jiàn),也是危害性最大的一類先天性畸形,因此探討NTD形態(tài)發(fā)生機(jī)制已成為畸形學(xué)研究中一個(gè)非;钴S的領(lǐng)域。 神經(jīng)管的發(fā)生、分化和正常功能的建立受到諸多因素的影響和調(diào)控。這些調(diào)控因素一旦發(fā)生紊亂,就會(huì)出現(xiàn)各種形式的NTD。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),多種致畸因子可以干擾哺乳動(dòng)物神經(jīng)管的形成過(guò)程,從而導(dǎo)致NTD,其中研究最多的是維生素A及其各種衍生物。研究證實(shí),過(guò)量維生素A及維甲酸(retinoic acid,RA)等維生素A衍生物在小鼠、金黃地鼠、雞等動(dòng)物均可導(dǎo)致NTD。盡管人們從組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞乃至分子水平上進(jìn)行了廣泛研究,但過(guò)量維生素A及其衍生物致NTD的確切機(jī)制至今仍不十分清楚。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)已證實(shí),RA是胚胎發(fā)育過(guò)程中不可缺少的形態(tài)發(fā)生素,它不僅決定胚胎頭尾軸的建立,而且參與在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中前、中、后腦和脊髓的分化;神經(jīng)嵴細(xì)胞的遷移定位以及神經(jīng)突起的定向生長(zhǎng)等過(guò)程。在腦發(fā)育期間,它又是神經(jīng)元分化的營(yíng)養(yǎng)因子并且與神經(jīng)損傷后的修復(fù)有關(guān)。 關(guān)于RA的作用機(jī)制,目前主要傾向于受體學(xué)說(shuō)。RA受體屬于核內(nèi)受體超家
[Abstract]:With the development of modern industry and environmental pollution, the incidence of human congenital malformation is increasing year by year. Therefore, more and more attention has been paid to the study of congenital malformation. Neural tube malformation (neuraltube defects,NTD) is one of the most common and harmful congenital deformities. Therefore, exploring the mechanism of NTD morphogenesis has become a very active field in the study of malformation. The occurrence, differentiation and establishment of normal function of neural tube are influenced and regulated by many factors. Once these regulatory factors are disturbed, there will be various forms of NTD.. Animal experiments have shown that many teratogenic factors can interfere with the formation of neural tubes in mammals, leading to the study of vitamin A and its derivatives in NTD,. It has been confirmed that excessive vitamin A and vitamin A derivatives such as retinoic acid (retinoic acid,RA) can cause NTD. in mice, golden hamsters, chickens and other animals. Although extensive studies have been carried out on tissue, cell, subcellular and even molecular levels, the exact mechanism of NTD induced by excessive vitamin A and its derivatives is still unclear. With the development of molecular biology technology, it has been proved that RA is an indispensable morphogenetic element in embryonic development, which not only determines the establishment of embryonic head and tail axis, but also participates in the process of central nervous system development. Differentiation of the posterior brain and spinal cord; Migration localization of neural crest cells and directional growth of neurites. During brain development, it is also a nutritional factor for neuronal differentiation and is associated with the repair of injured nerves. As to the mechanism of RA, the main tendency is the receptor theory. The RA receptor belongs to the nuclear receptor superfamily.
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2005
【分類號(hào)】:R363

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):2380140

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