【摘要】：目的探討觸液核磷酸化細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶5(ERK5)在嗎啡依賴大鼠戒斷行為中的作用。方法成年♂SD大鼠48只,體質(zhì)量230~270 g,采用隨機數(shù)字法,將大鼠隨機分為兩組(n=24):嗎啡-納洛酮-DMSO組(A組)和嗎啡-納洛酮-BIX02188組(B組)。采用劑量遞增法皮下注射嗎啡以建立大鼠嗎啡依賴模型,d 6上午經(jīng)腹腔注射納洛酮,催促戒斷癥狀出現(xiàn),即建立嗎啡戒斷模型。采用行為藥理學(xué)方法結(jié)合免疫熒光技術(shù),側(cè)腦室內(nèi)注射ERK5特異性抑制劑BIX02188,觀察其對嗎啡依賴大鼠戒斷行為、戒斷所致痛覺過敏及觸液核p-ERK5表達的影響。結(jié)果與嗎啡-納洛酮-DMSO組相比,嗎啡-納洛酮-BIX02188組大鼠跳躍、咬牙、濕狗樣抖動、腹瀉及體重減輕等戒斷癥狀明顯緩解(P0.05),而扭體、流涎無改善(P0.05);戒斷所致痛覺過敏明顯減輕(P0.05)。與嗎啡-納洛酮-DMSO組相比,嗎啡-納洛酮-BIX02188組大鼠觸液核p-ERK5陽性神經(jīng)元數(shù)量明顯減少(P0.05)。結(jié)論拮抗觸液核ERK5可減輕嗎啡依賴大鼠戒斷癥狀,提示觸液核ERK5參與嗎啡依賴大鼠戒斷癥狀的表達。
[Abstract]:Objective to investigate the role of extracellular signal-regulated protein kinase 5 (ERK5) in morphine dependent rats. Methods 48 adult SD rats with a body mass of 230 ~ 270g were randomly divided into two groups (n = 24): morphine naloxone DMSO group (group A) and morphine naloxone BIX02188 group (group B). Morphine dependence model in rats was established by subcutaneous injection of morphine by increasing dose. Naloxone was injected intraperitoneally on d 6 morning to urge withdrawal symptoms, that is to say, morphine withdrawal model was established. Behavioral pharmacology combined with immunofluorescence technique was used to observe the effects of ERK5 specific inhibitor BIX02188, on withdrawal behavior, hyperalgesia induced by withdrawal and the expression of p-ERK5 in the nucleus of contact fluid in morphine dependent rats. Results compared with the morphine naloxone-DMSO group, the withdrawal symptoms of morphine naloxone-BIX02188 group, such as jumping, biting teeth, wet dog shaking, diarrhea and weight loss, were significantly alleviated (P0.05), while writhing and salivation were not improved (P0.05). The hyperalgesia caused by abstinence was obviously alleviated (P0.05). Compared with morphine-naloxone-DMSO group, the number of p-ERK5 positive neurons in morphine-naloxone-BIX02188 group was significantly lower than that in morphine-naloxone-DMSO group (P0.05). Conclusion antagonistic ERK5 can alleviate withdrawal symptoms in morphine dependent rats, suggesting that ERK5 is involved in the expression of withdrawal symptoms in morphine dependent rats.
【作者單位】： 保定市第一中心醫(yī)院麻醉科;徐州醫(yī)學(xué)院江蘇省麻醉學(xué)重點實驗室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No 30871307) 江蘇省自然科學(xué)基金資助項目(No BK2012580)
【分類號】：R346

【參考文獻】

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本文編號：2379193