【摘要】： 本文基于表位識別與遞呈的免疫學理論,利用分子生物學、分子病毒學、生物信息學等技術和手段,本著平衡免疫應答、并重點加強CTL誘導的疫苗設計理念,進行了新型HIV重組疫苗抗原基因的分子設計,在HIV非結構蛋白基因與結構蛋白基因中選取了17個優(yōu)勢T細胞表位,插入嵌合抗原基因MEGp24中,獲得了新型HIV疫苗多CTL表位嵌合抗原基因MEGNp24。 自主構建了基于塞姆利基森林病毒(SFV)RNA復制子的自殺性DNA疫苗載體,并利用安全性真核表達載體質粒pVAX1,將多CTL表位嵌合抗原基因MEGNp24構建了兩種DNA候選疫苗;進行了動物實驗免疫研究;同時自主構建了新型雞痘病毒轉移載體,進行了候選重組雞痘病毒疫苗的篩選,為多CTL表位疫苗的聯(lián)合免疫研究提供了基礎。 實驗免疫研究的特異性CTL檢測與Th1/ Th2類細胞因子含量檢測分析表明,衍生于SFV的自殺性DNA疫苗具有較強的免疫誘導作用,添加不同佐劑的DNA疫苗的比較結果發(fā)現(xiàn)添加佐劑能誘發(fā)更強的系統(tǒng)性免疫應答。本研究探討了新型多表位抗原分子設計的理論和方法,對基于HIV非結構蛋白表位的重組核酸疫苗構建與實驗免疫及重組雞痘病毒疫苗的構建進行了深入研究,為有效HIV重組疫苗的研制與臨床前實驗研究奠定了基礎。
[Abstract]:Based on the immunological theory of epitope recognition and presentation, using molecular biology, molecular virology, bioinformatics and other techniques and means, the immune response was balanced, and the idea of vaccine design induced by CTL was emphasized. The molecular design of novel HIV recombinant vaccine antigen gene was carried out. Seventeen dominant T cell epitopes were selected from HIV non-structural protein gene and inserted into chimeric antigen gene MEGp24. Multiple CTL epitope chimeric antigen gene MEGNp24. of a novel HIV vaccine was obtained. Suicide DNA vaccine vector was constructed based on the (SFV) RNA replicon of Semliki forest virus. Two candidate DNA vaccines were constructed by using the safe eukaryotic expression vector pVAX1, to construct the chimeric antigen gene MEGNp24 of multiple CTL epitopes. At the same time, a novel chicken pox virus transfer vector was constructed, and the candidate recombinant chicken pox virus vaccine was screened, which provided the basis for the combined immunization of multiple CTL epitope vaccines. The detection of specific CTL and Th1/ Th2 cytokines in experimental immunological studies showed that the suicidal DNA vaccine derived from SFV had strong immunogenicity. The comparison of DNA vaccine with different adjuvant showed that the adjuvant could induce a stronger systemic immune response. In this study, the theory and method of novel multiepitope antigen molecular design were discussed. The construction and experimental immunization of recombinant nucleic acid vaccine based on HIV non-structural protein epitope and the construction of recombinant chicken pox virus vaccine were studied. It lays a foundation for the development of effective recombinant HIV vaccine and preclinical experimental research.
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R392

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