【摘要】：激活素(Activin)屬于轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)超家族成員的多功能生長和分化因子，分布廣泛，從胚胎形成到機(jī)體成熟的整個生命過程均發(fā)揮重要的作用。最新的研究揭示，激活素與其Ⅱ型受體結(jié)合后，并非直接激活下游信號傳導(dǎo)蛋白Smads，其中ActRⅡ首先與Smads上游的激活素受體相互作用蛋白(ActRIPs)結(jié)合，再通過不同的ActRIP介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)途徑，調(diào)控激活素應(yīng)答的細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)過程。 本研究在克隆新的ActRIP3基因基礎(chǔ)上，采用哺乳細(xì)胞雙雜交系統(tǒng)、Pull-down、免疫沉淀技術(shù)證實(shí)ActRIP3與激活素ⅡA型受體(ActRⅡA)相互作用；利用Northern blot、RT-PCR、免疫組化染色，確定其組織學(xué)分布特點(diǎn)，，證實(shí)ActRIP3在多種組織均有不同程度的表達(dá)；免疫細(xì)胞染色顯示ActRIP3在細(xì)胞漿內(nèi)表達(dá)，Western blot檢測確定其天然成熟蛋白分子量約為15kD；通過特異信號傳導(dǎo)檢測系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)ActRIP3促進(jìn)激活素誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)，在巨噬細(xì)胞中過表達(dá)ActRIP3促進(jìn)NO分泌以及iNOS和IL-1β mRNA表達(dá)，而基因沉默ActRIP3的效果正相反。采用流式細(xì)胞議檢測ActRⅡA受體表達(dá)結(jié)果證實(shí)，過表達(dá)ActRIP3通過上調(diào)ActRⅡA受體促進(jìn)激活素誘導(dǎo)的信號傳導(dǎo)效應(yīng)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的ActRIP1,2屬于激活素信號傳導(dǎo)途經(jīng)抑制蛋白，本研究資料表明ActRIP3作為ActRIPs家族新成員，具有促進(jìn)激活素誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)作用，為進(jìn)一步研究ActRIPs介導(dǎo)的激活素信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)提供了新的數(shù)據(jù)和資料。
[Abstract]:Activin (Activin) is a multifunctional growth and differentiation factor of transforming growth factor- 尾 (TGF- 尾) superfamily. It is widely distributed and plays an important role in the whole life process from embryo formation to organism maturation. Recent studies have revealed that activin does not directly activate downstream signal transduction protein (Smads,) after binding to its type 鈪

本文編號：2307496