【摘要】：目的:已有很多研究表明,間歇性高原低氧(Intermittent high altitude hypoxia,IHA hypoxia)能顯著提高心肌抗缺血/缺氧的能力,表現(xiàn)為顯著減輕缺血再灌注后心臟舒縮功能降低,減少缺血再灌注后心律失常的發(fā)生,縮小心肌梗死面積等。但對(duì)線粒體在低氧后的心肌保護(hù)中的作用研究甚少。本工作主要研究間歇性高原低氧對(duì)心肌線粒體的呼吸功能、線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(MPTP)、線粒體KATP通道(mitoKATP)和線粒體蛋白質(zhì)表達(dá)的影響以及它們?cè)诳谷毖俟嘧p傷中的作用。 方法:雄性SD大鼠隨機(jī)分為常氧組(Normoxia)和間歇性高原低氧組,間歇性高原低氧組于低壓氧艙接受42天相當(dāng)5000m高度的減壓低氧處理,每天6h。低氧暴露結(jié)束后,對(duì)照組和間歇性高原低氧組大鼠利用Langendorff灌流復(fù)制心肌缺血(30分鐘)/再灌注(120分鐘)損傷模型,觀察記錄心功能指標(biāo)的變化;TTC法檢測(cè)缺血再灌后心肌梗死面積;差速離心法分離左室心肌細(xì)胞線粒體,檢測(cè)線粒體在不同Ca2+濃度的介質(zhì)中A540的變化;Western Blotting測(cè)定細(xì)胞色素C從線粒體泄漏出的量;分離心肌細(xì)胞,用indo-1作為Ca2+的熒光指示劑,檢測(cè)模擬缺血再灌注過(guò)程中細(xì)胞內(nèi)和線粒體內(nèi)鈣的變化及心肌細(xì)胞舒縮活動(dòng)的變化;用蛋白質(zhì)組學(xué)方法研究間歇性高原低氧訓(xùn)練后心肌線粒體內(nèi)蛋白質(zhì)表達(dá)的變化。 結(jié)果:在離體心臟Langendorff灌流實(shí)驗(yàn)中,觀察到缺血再灌注抑制了常氧組大鼠心肌功能的恢復(fù),間歇性高原低氧可以促進(jìn)缺血再灌注后心功能的恢復(fù),增加±dP/dt max和PRP,降低了LVEDP;同時(shí)還減少了缺血再灌注引起的心肌梗死面積;在復(fù)灌最初15分鐘用特異性MPTP開(kāi)放劑atractyloside(Atr)處理可以使這些保護(hù)性效應(yīng)消失。間歇性高原低氧可降低缺血再灌注過(guò)程中心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載程度,復(fù)灌初用Atr處理可明顯增加復(fù)灌時(shí)胞質(zhì)和線粒體內(nèi)鈣超載水
[Abstract]:Objective: many studies have shown that intermittent high altitude (Intermittent high altitude hypoxia-IHA hypoxia can significantly improve the ability of myocardium to resist ischemia / hypoxia, as shown by a significant reduction of cardiac systolic and diastolic function after ischemia-reperfusion. Reduce the incidence of arrhythmia after ischemia reperfusion, reduce the size of myocardial infarction and so on. However, little research has been done on the role of mitochondria in myocardial protection after hypoxia. The purpose of this study was to investigate the effects of intermittent high altitude hypoxia on the respiratory function of myocardial mitochondria, the expression of mitochondrial KATP channel (mitoKATP) and mitochondrial protein in mitochondrial permeability transition pore (MPTP), and their role in the prevention of ischemia-reperfusion injury. Methods: male Sprague-Dawley rats were randomly divided into normoxic group (Normoxia) and intermittent high altitude hypoxia group (intermittent high altitude hypoxia group). The rats in intermittent high altitude hypoxia group were treated with hypobaric hypoxia at a height of 5000m for 42 days for 6 hours per day. After hypoxic exposure, myocardial ischemia (30 min) / reperfusion (120 min) injury model was induced by Langendorff perfusion in control group and intermittent high altitude hypoxia group. The mitochondria of left ventricular cardiomyocytes were isolated by differential centrifugation, the changes of mitochondria A540 in different concentrations of Ca2 were detected, the amount of cytochrome C leaked from mitochondria was determined by Western Blotting, and the myocardial cells were isolated with indo-1 as the fluorescent indicator of Ca2. The changes of intracellular and mitochondrial calcium and the activity of cardiomyocytes during simulated ischemia-reperfusion were detected. The protein expression in myocardial mitochondria after intermittent high altitude hypoxia training was studied by proteomics. Results: in the Langendorff perfusion experiment of isolated heart, it was observed that ischemia-reperfusion inhibited the recovery of myocardial function in normoxic rats. Intermittent high altitude hypoxia could promote the recovery of cardiac function after ischemia-reperfusion. Increased 鹵dP/dt max and PRP decreased LVEDPand reduced myocardial infarction size induced by ischemia-reperfusion. These protective effects could be eliminated at the first 15 minutes after reperfusion treated with specific MPTP opener atractyloside (Atr). Intermittent high altitude hypoxia can reduce the degree of intracellular calcium overload in myocardial cells during ischemia-reperfusion. Atr treatment at the beginning of reperfusion can significantly increase intracellular calcium overload water in cytoplasm and mitochondria during reperfusion.
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R363

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2188342