本文選題：THP-1巨噬細(xì)胞　切入點(diǎn)：氧化低密度脂蛋白　出處：《南華大學(xué)》2006年碩士論文

【摘要】：膽固醇等中性脂質(zhì)的蓄積是動(dòng)脈粥樣硬化泡沫細(xì)胞形成和四期病變發(fā)生的核心環(huán)節(jié)。在真核細(xì)胞中，這些蓄積的脂質(zhì)主要以脂滴的形式貯存于胞漿中。Adipophilin就是脂滴外周40余種相關(guān)蛋白中含量最高的一種。其功能主要是促進(jìn)細(xì)胞中脂質(zhì)的蓄積，抑制膽固醇的外流。在adipophilin基因啟動(dòng)子區(qū)有過氧化物酶體增殖物激活受體PPAR各亞型的反應(yīng)元件PPRE，能夠與PPAR_(γ1)、PPAR_(γ2)結(jié)合并調(diào)控人adipophilin基因的表達(dá)。而參與多種脂質(zhì)代謝靶基因調(diào)控的核轉(zhuǎn)錄因子PPARs可以和轉(zhuǎn)錄共激活物PBP作用，直接接受信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)關(guān)鍵酶PKC的磷酸化調(diào)控。研究adipophilin在脂質(zhì)蓄積中的調(diào)控因素尤其是具有良好藥物開發(fā)價(jià)值的PKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，有可能為動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的防治帶來新的契機(jī)。本研究首先在動(dòng)脈粥樣硬化新西蘭白兔模型上觀察Adipophilin和PKC_α的表達(dá)；然后在細(xì)胞水平上觀察oxLDL對(duì)A10大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞、THP-1人巨噬細(xì)胞和ECV304人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞PKC活性和PPAR_γ與Adipophilin表達(dá)的影響；進(jìn)一步應(yīng)用PKC激動(dòng)劑PMA和抑制劑CalphostinC觀察PKC活性的改變對(duì)荷脂THP-1巨噬細(xì)胞中PKC_α、PPAR_γ和Adipophilin表達(dá)的影響，并檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積的改變情況，以初步探討信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的關(guān)鍵酶PKC調(diào)控adipophilin及脂質(zhì)蓄積的可能機(jī)制。 第一部分 動(dòng)脈粥樣硬化新西蘭白兔Adipophilin和PKC_α表達(dá)的變化 目的 在動(dòng)脈粥樣硬化新西蘭白兔動(dòng)物模型上，觀察Adipophilin和PKC_α表達(dá)的變化。 方法 采用本課題組建立的新西蘭兔動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型。24只新西蘭白兔，，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。用高膽固醇飲食飼喂新西蘭白兔12w，動(dòng)脈切片HE染色；采用Westernblot蛋白印跡和免疫組化染色檢測(cè)Adipophilin和PKC_α表達(dá)。
[Abstract]:The accumulation of neutral lipid, such as cholesterol, is the core of the formation of atherosclerotic foam cells and the development of stage four lesions.In eukaryotic cells, these accumulated lipids are mainly stored in the cytoplasm in the form of lipid droplets. Adipophilin is one of the highest concentrations of more than 40 proteins associated with lipid droplets.Its function is mainly to promote the accumulation of lipid in cells, inhibit the outflow of cholesterol.In the promoter region of adipophilin gene, PPRE, a response element of peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) subtype, can bind to and regulate the expression of human adipophilin gene.Nuclear transcription factor (PPARs), which is involved in the regulation of multiple target genes of lipid metabolism, can interact with the transcription co-activator (PBP) and directly accept the phosphorylation of PKC, the key enzyme of signal transduction.The study of the regulatory factors of adipophilin in lipid accumulation, especially the PKC signal transduction pathway with good drug development value, may bring a new opportunity for the prevention and treatment of atherosclerotic diseases.In this study, the expression of Adipophilin and PKCa was observed in atherosclerotic New Zealand white rabbit model.Then the effects of oxLDL on the activity of PKC and the expression of PPAR- 緯 and Adipophilin in THP-1 human macrophages and ECV304 human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) of A10 rat aortic smooth muscle cells were observed at the cellular level.PKC agonist PMA and inhibitor CalphostinC were used to observe the effect of PKC activity on the expression of PKC _ 偽 -PPAR緯 and Adipophilin in cultured THP-1 macrophages, and the changes of intracellular lipid accumulation were detected.To explore the possible mechanism of regulating adipophilin and lipid accumulation by PKC, a key enzyme in signal transduction pathway.Changes of Adipophilin and PKC _ 偽 expression in New Zealand White Rabbits with AtherosclerosisObjective to observe the expression of Adipophilin and PKC _ 偽 in atherosclerotic New Zealand white rabbits.Methods Twenty-four New Zealand white rabbits were randomly divided into two groups: control group and experimental group.New Zealand white rabbits were fed with high cholesterol diet for 12 weeks. The expression of Adipophilin and PKCa was detected by Westernblot Western blot and immunohistochemical staining.
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R363

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本文編號(hào)：1690421