本文選題：日本血吸蟲　切入點：1型糖尿病　出處：《華中科技大學》2006年碩士論文

【摘要】： 隨著抗生素、疫苗的普及,社會經(jīng)濟的發(fā)展以及衛(wèi)生條件的改善,在過去的三十年內(nèi),發(fā)達國家感染性疾病的發(fā)生率有了明顯下降,但隨之而來的是自身免疫病和過敏性疾病的發(fā)病率顯著增加;相反的是,在經(jīng)濟落后的熱帶和亞熱帶地區(qū)雖然感染性疾病的發(fā)病率很高,但自身免疫病和過敏性疾病卻很少見。1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一種由T淋巴細胞介導,多種免疫機制共同參與的器官特異性自身免疫病。T1DM發(fā)病機制復雜,目前的研究認為CD4+T細胞調(diào)節(jié)功能的失衡是1型糖尿病發(fā)病的中心環(huán)節(jié),在T1DM的發(fā)病過程中,Th1亞群主要介導致病性的免疫反應,而Th2亞群主要介導保護性的免疫反應。 日本血吸蟲感染宿主存在一種自發(fā)性免疫調(diào)節(jié)現(xiàn)象,在感染初期以成蟲抗原誘導的Th1反應為主,當成蟲產(chǎn)卵后,隨著蟲卵的成熟,逐漸偏離為Th2細胞介導的優(yōu)勢應答。正常情況下Th1/Th2細胞是互為抑制,互相調(diào)節(jié)的,它們共同維持機體免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定。因此,我們設(shè)想在日本血吸蟲感染慢性期由蟲卵誘導的Th2優(yōu)勢應答能夠拮抗由Th1細胞介導的免疫應答,抑制1型糖尿病的發(fā)生。 本研究首先觀察了日本血吸蟲感染不同階段對實驗性1型糖尿病小鼠血糖的影響。采用鏈佐霉素小劑量多次給藥法分別在日本血吸蟲感染后1周(A組)、9周(B組)的小鼠誘導1型糖尿病模型,同時設(shè)立單純糖尿病模型對照組(C組)和正常對照組(D組)。實驗過程中動態(tài)觀察血糖變化。結(jié)果顯示在給藥完成后,單純糖尿病對照組(C組)血糖水平逐漸上升,于造模后第21天達到峰值19.36±1.18mmol/L,與正常對照組(D組)6.05±0.58mmol/L相比具有顯著性差異(P0.01)。B組血糖在給藥后亦逐漸升高,在21天達到最高峰12.07±1.56 mmol/L,以后逐漸下降,在21和28天兩個時間點(12.07±1.56 mmol/L、10.46±1.29 mmol/L)顯著低于C組(19.36±1.18 mmol/L、18.32±1.87 mmol/L()P0.05),A組血糖值在各觀察時間點與C組無顯著性差異(P0.05)。 為了進一步明確慢性血吸蟲感染對實驗性1型糖尿病小鼠的影響及可能機制,我們在日本血吸蟲感染后9周誘導1型糖尿病模型,動態(tài)觀察血糖水平的變化,實驗觀察結(jié)束后剖殺小鼠,留取血清,取胰腺組織切片HE染色,進行胰島炎癥評分,酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定Th1型細胞因子干擾素-γ(IFN-γ)和Th2型細胞因子白細胞介素-4(IL-4)水平。結(jié)果顯示在血吸蟲慢性感染期給藥后,小鼠血糖水平在第21d和28d (9.73±0.76 mmol/L、9.82±0.98 mmol/L)兩個時間點與模型對照組相比(14.95±1.23 mmol/L、15.50±1.98 mmol/L)具有顯著性差異(P0.05);感染組僅不足40%的胰島可見淋巴細胞浸潤,而模型對照組有80%的胰島可見淋巴細胞浸潤;至造模后28d,感染組血清中IL-4水平為67.25±12.17 pg/ml,顯著高于模型對照組的4.18±0.23 pg/ml; IFN-γ水平為275.27±47.34 pg/ml,顯著低于模型對照組341.73±58.79 pg/ml。實驗證明慢性日本血吸蟲感染對小鼠實驗性1型糖尿病具有拮抗作用,抑制了糖尿病的發(fā)病,其機制與Th1/Th2免疫偏移有關(guān)。 本文首次報道了感染日本血吸蟲對1型糖尿病的影響,并從Th1/Th2免疫調(diào)節(jié)這個發(fā)病環(huán)節(jié)來闡明了其機理。然而1型糖尿病發(fā)病機理非常復雜,尚有更多的未知因素有待進一步了解。因此,深入研究日本血吸蟲感染對1型糖尿病的保護作用機理,不僅在1型糖尿病的流行病學上具有重要意義,而且可以為Th1/Th2介導的其他自身免疫性疾病的免疫調(diào)節(jié)治療提供新的理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R587.1;R382

【共引文獻】

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4 季e鹲，

本文編號：1684074