本文選題：白念珠菌　切入點(diǎn)：EAP2　出處：《中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）》2006年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：白念珠菌(Candida albicans)是一種人類常見的機(jī)會致病真菌,常導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受損的人群粘膜表面或系統(tǒng)感染。白念珠菌至少有七種不同形態(tài),不同形態(tài)的菌落之間可以高頻率的相互轉(zhuǎn)換,不同形態(tài)之間轉(zhuǎn)換能力與白念珠菌致病能力密切相關(guān)。其中研究較多的是酵母形態(tài)-菌絲形態(tài)和白菌-灰菌形態(tài)轉(zhuǎn)換。 特定條件下釀酒酵母能進(jìn)行侵入生長和絲狀生長,其調(diào)控機(jī)制已研究的比較清楚。為了研究白念珠菌形態(tài)轉(zhuǎn)換的調(diào)控是否也存在類似的機(jī)制,我們利用釀酒酵母單倍體flo8缺失株,通過功能互補(bǔ)的方法篩選白念珠菌基因組文庫,以獲得白念珠菌形態(tài)發(fā)生相關(guān)的基因。我們篩選得到EAP2和CZF2等多個基因,EAP2和CZF2都能校正flo8缺失株侵入生長缺陷。EAP2基因編碼一個785個氨基酸的蛋白。氨基酸序列分析表明,Eap2的N端含有一個真菌特異性的Tos9結(jié)構(gòu)域,其主要特征是包括一個非常保守的序列模式(~(64)KRWTDG~(69)),是一個可能的PKA磷酸化位點(diǎn)。Eap2蛋白N-端有一個核定位信號序列,GFP-Eap2融合表達(dá)發(fā)現(xiàn),Eap2定位于細(xì)胞核內(nèi)。CZF2編碼一個624個氨基酸的蛋白,屬于Gal4蛋白家族,其N-端含有一保守的C6型鋅指結(jié)構(gòu)Zn2Cys6 DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域。 保守的MAPK途徑和cAMP/PKA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑均參與了釀酒酵母和白念珠菌形態(tài)發(fā)生的調(diào)控,利用釀酒酵母缺失株,我們分析了Eap2和Czf2的功能。在釀酒酵母雙倍體缺失株中,Eap2和Czf2都能校正ste12,ste7,tec1和flo8在氮源缺乏條件下菌絲生長的缺陷。在釀酒酵母單倍體缺失株中,Eap2和Czf2能校正ste12,ste7,tec1和flo8在碳源缺乏條件下侵入生長的缺陷。說明Eap2和Czf2在釀酒酵母菌絲生長和侵入生長中的激活作用繞過了MAPK途徑和Flo8因子的需求。 Northern雜交分析表明,EAP2基因有兩個大小不同的轉(zhuǎn)錄本,分別為～
[Abstract]:Candida albicansis is a common opportunistic fungus that causes mucosal surface or systemic infections in people with impaired immune systems. Candida albicans. there are at least seven different forms of Candida albicans. there are at least seven different forms of Candida albicans. The ability of transformation between different forms is closely related to the pathogenicity of Candida albicans. Under certain conditions, Saccharomyces cerevisiae can carry out invasive growth and filamentous growth, and its regulatory mechanism has been studied clearly. In order to study whether there is a similar mechanism in the regulation of morphological transformation of Candida albicans, The genomic library of Candida albicans was screened by functional complementation using the haploid flo8 deletion strain of Saccharomyces cerevisiae (Saccharomyces cerevisiae). In order to obtain the genes related to the morphogenesis of Candida albicans, we screened several genes, such as EAP2 and CZF2, EAP2 and CZF2, which can correct the invading growth defect of flo8 deletion strain. EAP2 gene encodes a 785 amino acid protein. The N-terminal of Eap2 contains a fungal specific Tos9 domain. Its main feature is that it includes a very conserved sequence pattern, the KRWTDGGN 69.It is a possible phosphorylation site of PKA. Eap2 protein has a nuclear localization signal sequence (GFP-Eap2) at the N- end of the nucleolus. It is found that Eap2 encodes a 624 amino acid protein located in the nucleus. It belongs to Gal4 protein family, and its N-terminal contains a conserved Zn2Cys6 DNA binding domain of C6 zinc finger structure. The conserved MAPK pathway and cAMP/PKA signal transduction pathway were involved in the morphogenesis of Saccharomyces cerevisiae and Candida albicans. We analyzed the functions of Eap2 and Czf2. Both Eap2 and Czf2 could correct the mycelium growth defects of ste12ste7tec1 and flo8 in the absence of diploidy in Saccharomyces cerevisiae. Eap2 and Czf2 could correct the growth of ste12hste7tec1 and Czf2 in haploid deficient strains of Saccharomyces cerevisiae. The deficiency of flo8 invasion growth in the absence of carbon source indicated that the activation of Eap2 and Czf2 in the mycelium growth and invasion growth of Saccharomyces cerevisiae bypassed the demand of MAPK pathway and Flo8 factor. Northern blot analysis showed that the EAP2 gene had two transcripts of different sizes.
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R379

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本文編號：1567621