本文關(guān)鍵詞：新型結(jié)核病疫苗菌株在小鼠體內(nèi)的毒性及安全性研究

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【摘要】：目的觀察由卡介苗(簡(jiǎn)稱BCG)和結(jié)核分枝桿菌國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)無毒株H37Ra(簡(jiǎn)稱H37Ra菌株)為親本菌株構(gòu)建的融合菌株(簡(jiǎn)稱B/R菌株)接種C57BL/6小鼠后在小鼠體內(nèi)的毒性及其安全性。方法將204只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為生理鹽水組(36只)、BCG組(56只)、B/R組(56只)和H37Ra組(56只);分別皮內(nèi)接種無菌生理鹽水、BCG菌懸液、B/R菌株菌懸液、H37Ra菌株菌懸液0.1ml(含活菌數(shù)為1.0×106個(gè)),觀察各組小鼠生存基本情況并記錄接種后第3、6、9、12、15、18周小鼠體重;分別于接種后第2、3、6、9、12周取BCG組、B/R組、H37Ra組小鼠各4只,處死后摘取小鼠完整肺臟和脾臟稱重后分別制成臟器組織勻漿,接種于羅氏培養(yǎng)基培養(yǎng)20d,計(jì)數(shù)各臟器菌落數(shù)(CFU);分別于接種后第3、6、9、12、15、18周,四組分別隨機(jī)各取6只小鼠,脫頸處死后稱取體重,摘取小鼠肺臟及脾臟在組織固定液中固定(固定前脾臟稱重),48h后制作病理切片,HE染色后觀察小鼠肺臟、脾臟的病理變化,并計(jì)算各組小鼠各時(shí)間點(diǎn)的脾臟系數(shù)。結(jié)果 (1)4組小鼠接種后一般生存狀態(tài)良好,接種部位未出現(xiàn)明顯潰瘍、膿皰等。從接種后第1d~18周各組小鼠均無死亡,生存率為100%。接種后第3周、6周,四組之間小鼠體重相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),接種后第9周、15周,H37Ra組小鼠體重低于生理鹽水組(P0.05),接種后第12周,BCG組小鼠體重低于生理鹽水組(P0.05),接種后第18周,H37Ra組小鼠體重分別與生理鹽水組、BCG組、B/R組相比均降低(P0.05);(2)接種后第2周、3周、6周時(shí)小鼠脾臟定植細(xì)菌數(shù)(Log10cfu),H37Ra組、B/R組均較BCG組升高(P0.05);B/R組與H37Ra組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。接種后第9周小鼠脾臟定植菌數(shù)(Log10cfu),H37Ra組較BCG組升高(P0.05),B/R組分別與H37Ra組、BCG組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。接種后第12周小鼠脾臟定植細(xì)菌數(shù)(Log10cfu),H37Ra組、B/R組均較BCG組升高(P0.05),B/R組較H37Ra組降低(P0.05)。(3)在接種后第2周小鼠肺臟定植菌數(shù)(Log10cfu),B/R組較BCG組升高(P0.05);B/R組、BCG組分別于H37Ra組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。接種后第3周三組小鼠肺臟定植菌數(shù)(Log10cfu)之間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);接種后第6周小鼠肺臟定植菌數(shù)(Log10cfu),H37Ra組較BCG組升高(P0.05),B/R組分別與H37Ra組、BCG組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);接種后第9周小鼠肺臟定植菌數(shù)(Log10cfu),H37Ra組較BCG組升高(P0.05);B/R組較H37Ra組降低(P0.05),B/R組與BCG組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);接種后第12周小鼠肺臟定植菌數(shù)(Log10cfu),B/R組、H37Ra組均較BCG組升高(P0.05),B/R組與H37Ra組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(4)各時(shí)間點(diǎn)生理鹽水組小鼠肺臟、脾臟均呈現(xiàn)正常病理征象。接種后第3~18周BCG組、H37Ra組及B/R組小鼠肺臟均表現(xiàn)出不同程度的炎細(xì)胞浸潤(rùn)和氣道上皮細(xì)胞局部脫失,肺泡間隔增寬,部分肺間質(zhì)水腫,但肺泡腔無改變,均未出現(xiàn)結(jié)核結(jié)節(jié),第3~18周BCG組、H37Ra組和B/R組小鼠脾臟均有不同程度白髓比例升高,淋巴小結(jié)體積增大,動(dòng)脈周圍淋巴鞘增厚;紅髓擴(kuò)張淤血,巨噬細(xì)胞增多等改變;(5)接種后第3周、6周小鼠脾臟系數(shù),BCG組、H37Ra組及B/R組均較生理鹽水組明顯升高(P0.05);接種后第9周小鼠脾臟系數(shù),H37Ra組及B/R組均較生理鹽水組明顯升高(P0.05),BCG組與生理鹽水組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),接種后第12周小鼠脾臟系數(shù),H37Ra組較生理鹽水組顯著升高(P0.01),B/R組較生理鹽水組升高(P0.05);BCG組較H37Ra組降低(P0.05)。接種后第15周、18周四組小鼠脾臟系數(shù)之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 B/R菌株的毒性較H37Ra菌株降低,與卡介苗相當(dāng),其使用安全性較好。
【作者單位】： 石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)教研室新疆地方與民族高發(fā)病》教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室《西部地區(qū)高發(fā)人獸共患傳染性疾病防治》協(xié)同創(chuàng)新中心;
【關(guān)鍵詞】： B/R菌株 BCG HRa 毒性 結(jié)核分枝桿菌
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81260261;81160192) 新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)藥專項(xiàng)資金項(xiàng)目(No.2012BA022) 石河子大學(xué)高層次人才科研啟動(dòng)項(xiàng)目(No.RCZX201446)
【分類號(hào)】：R392
【正文快照】： [Journal of Pathogen Biology.2016 Mar;11(3):193-199,214.]Initial research on the virulence and safety of a new type of tuberculosis vaccine in miceLIANG Su,WU Fang,CHENG Qing-hong,LI Jian-hua,WU Jiang-dong,ZHANG Le,LIU Xiao-ling,ZHANG Pei-pei,WANG Jun,ZH

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