干擾素γ增強(qiáng)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用
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【摘要】:目的觀察干擾素(IFN)-γ增強(qiáng)成人自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(ADSCs)對外周血淋巴細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的作用及機(jī)制。方法取親體移植供體術(shù)中腹部皮下脂肪組織并留取外周血,分離單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs);分離、培養(yǎng)ADSCs;將IFN-γ預(yù)刺激ADSCs(IFN-γ預(yù)刺激組)及未刺激ADSCs(未刺激組)分別與PBMCs在植物血凝素(PHA)+白細(xì)胞介素(IL)-2刺激條件下共培養(yǎng)5 d后,用MTT法檢測活化T細(xì)胞增殖抑制率,流式細(xì)胞術(shù)檢測CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)比例;實(shí)時(shí)定量RT-PCR法檢測ADSCs內(nèi)吲哚胺2,3雙加氧酶(IDO)m RNA水平;觀察共培養(yǎng)細(xì)胞加入1-甲基色氨酸(1-MT;IDO阻斷組)后活化T細(xì)胞的增殖能力。結(jié)果分離的自體ADSCs高表達(dá)CD73、CD90、CD105;具有分化為成脂和成骨細(xì)胞的能力。IFN-γ預(yù)刺激組ADSCs顯著增強(qiáng)活化T細(xì)胞增殖抑制率,呈劑量依賴關(guān)系,高于未刺激組;IFN-γ預(yù)刺激組CD4+CD25+Treg比例與未刺激組相比顯著升高;IFN-γ預(yù)刺激組ADSCs內(nèi)IDOm RNA表達(dá)水平顯著高于未刺激組;IDO阻斷組對活化T細(xì)胞增殖抑制率較IFN-γ預(yù)刺激組顯著降低(P0.01)。結(jié)論 IFN-γ促進(jìn)ADSCs對活化T細(xì)胞免疫抑制能力,IDO在ADSCs介導(dǎo)的免疫抑制中起重要免疫調(diào)節(jié)作用。
【作者單位】: 解放軍第254醫(yī)院骨科;解放軍空軍總醫(yī)院藥學(xué)部;解放軍第254醫(yī)院體檢中心;天津市第一中心醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】: 脂肪組織 間質(zhì)干細(xì)胞 間質(zhì)干細(xì)胞移植 干擾素Ⅱ型 干擾素γ 免疫調(diào)節(jié) 吲哚胺 雙加氧酶
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81470982) 國家臨床重點(diǎn)?平ㄔO(shè)項(xiàng)目資助課題
【分類號】:R392.12
【正文快照】: 間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)作為有多向分化潛能的成體干細(xì)胞,兼有免疫調(diào)節(jié)、炎癥趨化、組織修復(fù)、低免疫原性等生物學(xué)特性,已被應(yīng)用于與骨再生有關(guān)疾病的治療[1]。脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(AD-SCs)作為一種干細(xì)胞的新來源,具有一定的潛在優(yōu)越性,包括:取材方便、患者痛苦少,從臨床
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