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抗體偶聯(lián)藥物抗HER2單抗-MCC-DM1質(zhì)控方法的建立

發(fā)布時(shí)間:2017-08-30 06:45

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【摘要】:目的:建立抗體偶聯(lián)藥物(ADC)抗人表皮生長因子受體-2(HER2)單抗-馬來酰亞胺基-環(huán)己烷-1-羧化物(MCC)-美登素衍生物(DM1)(trastuzumab-DM1,T-DM1)的質(zhì)控方法。方法:利用人乳腺癌BT-474細(xì)胞增殖抑制實(shí)驗(yàn)測定T-DM1的生物學(xué)活性;利用生物分子間相互作用分析核心技術(shù)(biomolecular interaction analysis core-technology,BIAcore)測定其結(jié)合常數(shù)(KD);利用HER2抗原和抗DM1抗體雙夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)對T-DM1進(jìn)行鑒別;利用液質(zhì)聯(lián)用法和紫外分光光度法測定藥物抗體偶聯(lián)比(DAR);利用反相高效液相色譜(RP-HPLC)法測定游離藥物DM1的含量;利用十二烷基磺酸鈉-毛細(xì)管凝膠電泳(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfonate,CE-SDS)和分子排阻色譜(size exclusion-high performance liquid chromatography,SE-HPLC)分析純度;利用成像毛細(xì)管等點(diǎn)聚焦電泳(i CIEF)分析電荷異質(zhì)性,其他各項(xiàng)指標(biāo)均符合現(xiàn)行版中國藥典的要求及其他相關(guān)要求。結(jié)果:T-DM1生物學(xué)活性相對效價(jià)為(94.04±2.60)%,KD為(1.03±0.02)E-9 mol·L-1,RSD均小于5%;ELISA鑒別為陽性;液質(zhì)聯(lián)用法和紫外分光光度法測得的DAR分別為3.21及3.25;RP-HPLC法測定游離藥物DM1的含量為(0.822 2±0.050 5)%,RSD小于10%;非還原CE-SDS主峰面積為(96.63±0.07)%,RSD為0.07%;SE-HPLC主峰面積為(97.65±0.005 8)%,RSD為0.005 8%;i CIEF分析可以將每個(gè)偶聯(lián)數(shù)的抗體藥物分開,達(dá)到很好的鑒別。結(jié)論:建立ADC中T-DM1質(zhì)控方法具有保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的特點(diǎn),為我國ADC的質(zhì)量檢測提供了參考依據(jù)。
【作者單位】: 中國食品藥品檢定研究院單克隆抗體產(chǎn)品室衛(wèi)生部生物技術(shù)產(chǎn)品檢定方法及其標(biāo)準(zhǔn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】抗體偶聯(lián)藥物(ADC) 抗HER單抗-MCC-DM(T-DM) 曲妥珠單抗 美登素 藥物抗體偶聯(lián)比 生物學(xué)活性 酶聯(lián)免疫(ELISA) 鑒別 純度測定
【基金】:國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)資助項(xiàng)目(No.2014ZX09304311-001,No.2012ZX09304010) 中國食品藥品檢定研究院學(xué)科帶頭人培養(yǎng)基金課題(2013X3)
【分類號】:R392-33
【正文快照】: 利用抗體實(shí)現(xiàn)細(xì)胞毒性藥物靶向治療的觀念胞因有絲分裂障礙而死亡的化合物,機(jī)制和長春堿可追溯到20世紀(jì)初[1]。近年來,隨著基因工程技類藥物相同,但活性是后者的20~100倍[12-13]。術(shù)、抗體制備技術(shù)的成熟,以及新型化學(xué)連接技術(shù)的T-DM1既保留了曲妥珠單抗依賴性的細(xì)胞增殖抑出

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 賴春麗;賴樂;趙建彬;陳建海;;聚輪烷-喜樹堿偶聯(lián)物的制備及其抗腫瘤作用[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2010年07期

2 林喬,何敏,李川江,馮玲玲,章詠裳,李龍承;抗人膀胱癌單克隆抗體與阿霉素偶聯(lián)物的理化特性[J];湖北預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;1997年03期

3 孫玉;于菲;孫柏旺;;靶向癌癥治療試劑——抗體-藥物偶聯(lián)物(英文)[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2009年09期

4 石依冉;王巖;陳少欣;;抗體-藥物偶聯(lián)藥物的研究進(jìn)展[J];世界臨床藥物;2013年12期

5 夏淑貞,劉自兵,吳蒙;生物素-卟啉偶聯(lián)物的合成及表征[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2005年03期

6 詹新立;李世德;肖增明;周江南;;單克隆抗體導(dǎo)向的間接和小型化偶聯(lián)物的體內(nèi)抗腫瘤作用及機(jī)制初探[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2007年04期

7 張東華,唐錦治,沈關(guān)心,蘇娜,朱慧芬;抗人胸腺細(xì)胞球蛋白與柔紅霉素交聯(lián)方法及其偶聯(lián)物體外抗腫瘤作用[J];同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1992年04期

8 張淑慧;張淑群;陳濤;梁國正;傅經(jīng)國;;基于糖及其偶聯(lián)物的靶向給藥體系[J];腫瘤防治研究;2007年02期

9 劉金華;周潔;冷靜;;穿膜肽與蛋白微球偶聯(lián)物的制備及鑒定[J];黑龍江醫(yī)藥;2011年03期

10 劉文明;童德文;李立;邢明輝;趙俊;;抗腫瘤單克隆抗體藥物的研究進(jìn)展[J];西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2006年08期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 馬艷;劉虹;何紅偉;邵榮光;;抗體-藥物偶聯(lián)物研究[A];第十二屆全國抗生素學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2013年

2 李曉飆;廖共山;班建東;舒雨雁;湯圣希;;α-環(huán)毒素-轉(zhuǎn)鐵蛋白偶聯(lián)物——一種新的鎮(zhèn)痛研究手段[A];中國毒理學(xué)會(huì)生物毒素毒理專業(yè)委員會(huì)第4次、中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)毒素專業(yè)組第5次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要[C];2001年

3 張春燕;舒雨雁;;神經(jīng)生長因子偶聯(lián)物對老年性癡呆動(dòng)物模型的作用[A];中國毒理學(xué)會(huì)第三屆全國學(xué)術(shù)會(huì)議論文(摘要)集[C];2001年

4 肖蘇龍;周德敏;楊銘;張勇民;;新型2:1全甲基化-α-環(huán)糊精-富勒烯(C_(60))共價(jià)偶聯(lián)物的合成(英文)[A];2010年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

5 李斌;甄永蘇;;靶向CD13的平陽霉素偶聯(lián)物的合成及其抗腫瘤活性研究[A];2013醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十三屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2013年

6 劉小云;尚伯揚(yáng);劉秀均;甄永蘇;;平陽霉素與單克隆抗體Fab’片段偶聯(lián)物抑制肝癌生長與腫瘤肝轉(zhuǎn)移[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

7 黃宣運(yùn);姜有聲;胡鯤;楊先樂;;環(huán)丙沙星多克隆抗體的制備[A];2009年中國水產(chǎn)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2009年

8 何倩倪;谷登峰;呂兆啟;袁燕;吐爾洪江;;抗牛布魯氏菌單抗——四環(huán)素偶聯(lián)物的制備及其特異性比較研究[A];全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2006年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 本報(bào)記者 白毅;抗體——藥物偶聯(lián)物時(shí)代來臨[N];中國醫(yī)藥報(bào);2013年

2 孫金花;抗體——藥物偶聯(lián)物:全面分析,確保安全有效[N];中國醫(yī)藥報(bào);2012年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 賴春麗;聚輪烷—喜樹堿偶聯(lián)物(前體藥物)給藥系統(tǒng)的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

2 楊效寧;靶向抗腫瘤偶聯(lián)物甲氨喋呤—偕二磷酸的毒性試驗(yàn)研究[D];四川大學(xué);2005年

3 劉文勝;腫瘤細(xì)胞主動(dòng)靶向米托蒽醌-胰島素偶聯(lián)物的研究[D];四川大學(xué);2004年

4 李朝輝;幾種抗CD20抗體偶聯(lián)藥物的制備與生物學(xué)活性初步研究[D];浙江大學(xué);2013年

5 李偉;靶向抗腫瘤偶聯(lián)物苯丙胺酸氮芥—已二酸橋—偕二磷酸的靶向性及療效實(shí)驗(yàn)研究[D];四川大學(xué);2007年

6 江敏;大鼠單克隆抗體的制備、鑒定、基因克隆、抗原分析以及藥物偶聯(lián)物的抗腫瘤作用研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1996年

7 黃宏靚;環(huán)糊精偶聯(lián)低分子量聚乙烯亞胺構(gòu)建新型非病毒轉(zhuǎn)基因載體及其應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2007年

8 鄭艷波;基于靶向肽的強(qiáng)化融合蛋白和化學(xué)偶聯(lián)物的制備與抗腫瘤作用研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

9 劉小云;單克隆抗體導(dǎo)向藥物分子小型化及抗腫瘤作用[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2000年

10 楊娟;抗TfR抗體偶聯(lián)物靶向抗瘤效應(yīng)及其雜交瘤細(xì)胞株輕鏈基因分析[D];華中科技大學(xué);2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 方凱;聚乙二醇修飾的蓖麻蛋白毒素A鏈偶聯(lián)物的制備及其生物學(xué)特性的研究[D];華中科技大學(xué);2006年

2 葉威良;具有酸敏特性的阿霉素—葉酸偶聯(lián)物的制備及其抗腫瘤活性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

3 劉金華;穿膜肽—抗體—蛋白微球偶聯(lián)物的制備及鑒定[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

4 李修樂;聚乙二醇化蛋白的修飾位點(diǎn)識(shí)別研究[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

5 徐健;兩種Pt-BSA偶聯(lián)物的制備及其體外生物活性研究[D];云南大學(xué);2012年

6 馮燕;SMCC法抗體定向偶聯(lián)技術(shù)的優(yōu)化與應(yīng)用研究[D];華中科技大學(xué);2011年

7 陳庭怡;GLP-1四聚體藥物蛋白的制備及其藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究[D];福建農(nóng)林大學(xué);2013年

8 徐慶國;膽酸酰肼—葡聚糖偶聯(lián)物自聚集行為及藥物釋放特性研究[D];天津大學(xué);2004年

9 武睿;抗生長抑素抗體ELISA檢測法的建立及應(yīng)用研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2006年

10 石亮;杯“4”芳烴-β-環(huán)糊精偶聯(lián)物的合成及性能研究[D];安徽理工大學(xué);2011年

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本文編號:757849

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