發(fā)布時間：2017-08-25 00:25

  本文關(guān)鍵詞：生長激素長期刺激導(dǎo)致肝臟生長激素不敏感效應(yīng)的研究

  更多相關(guān)文章： 生長激素 肝臟 STAT5 磷酸化

【摘要】：研究背景生長激素(growth hormone,GH)是一種分子量22124D,含191個氨基酸殘基的單鏈多肽類激素,其由人第17號染色體q22-24節(jié)段的基因編碼,由垂體前葉的促生長激素細(xì)胞合成、貯存與分泌,在人體呈脈沖式分泌。生長激素是人體重要的激素,其主要作用為促進(jìn)兒童時期身高的增長。除可促進(jìn)人體的生長與發(fā)育,促進(jìn)骨骼鈣質(zhì)沉積外,還可調(diào)節(jié)脂肪與能量代謝,刺激免疫系統(tǒng)等,并能提高人體在應(yīng)激狀態(tài)下的血清葡萄糖與游離脂肪酸濃度。生長激素缺乏(growth hormone deficiency,GHD)可引起多種疾病,在兒童主要表現(xiàn)為發(fā)育障礙、身材矮小,在成人則表現(xiàn)為代謝紊亂、骨質(zhì)疏松甚至心理障礙等。目前治療生長激素缺乏的唯一方法為補(bǔ)充外源性生長激素。在應(yīng)用基因重組技術(shù)人工合成生長激素——重組人生長激素(recombinant human growth hormone,rhGH)之前,用于臨床治療的生長激素是從人類尸體的垂體中提取的,因而產(chǎn)量極低,使用極其嚴(yán)格,且難以滿足需求。直至1985年,垂體源性生長激素由于用藥安全問題被禁止使用,重組人生長激素獲得FDA批準(zhǔn)用于治療兒童生長激素缺乏,開始全面取代垂體源性生長激素。此后重組人生長激素的應(yīng)用范圍逐漸拓寬,不僅被用于治療由于生長激素缺乏而造成的兒童生長發(fā)育障礙如身材矮小、陰莖發(fā)育不良、骨骼生長緩慢等,還被用于治療成人生長激素缺乏造成的肌肉質(zhì)量減輕、骨質(zhì)疏松等,以及與生長激素缺乏無關(guān)的兒童生長發(fā)育障礙如特發(fā)性矮小、特納綜合征(Turner's syndrome,TS);另外由于重組人生長激素可以逆轉(zhuǎn)許多嚴(yán)重分解狀態(tài)下的營養(yǎng)與代謝障礙,尚被用于慢性腎衰、燒傷、重大外科手術(shù)、敗血癥以及HIV/AIDS的消耗狀態(tài)等的輔助治療。伴隨著重組人生長激素在臨床上的廣泛使用,出現(xiàn)了各種藥物不良反應(yīng),成為藥物使用安全性的一個重要問題。其不良反應(yīng)包括藥物過敏,營養(yǎng)與代謝紊亂,促進(jìn)肝纖維化,脊柱側(cè)彎,白血病風(fēng)險,胰島素抵抗(insulin resistance,IR),心肺意外甚至猝死。而對于這種由于應(yīng)用外源性生長激素而產(chǎn)生的諸多不良反應(yīng)的分子機(jī)制,尚有許多我們并不清楚,故而,研究生長激素作用于細(xì)胞的分子機(jī)制或許可以幫助我們理解外源性生長激素應(yīng)用導(dǎo)致的不良反應(yīng)可能的原因,進(jìn)而為解決這一問題提供幫助。生長激素促進(jìn)機(jī)體生長發(fā)育的機(jī)制主要有2種,均起始于與靶細(xì)胞細(xì)胞膜上的生長激素受體(growth hormone receptor,GHR)的結(jié)合,進(jìn)而激活不同的信號通路。其一為與GHR結(jié)合后激活MAPK/ERK信號通路,直接刺激軟骨細(xì)胞的分裂增殖；另一機(jī)制則是與GHR結(jié)合后激活JAK-STAT信號通路,刺激胰島素樣生長因子1(Insulin-like growth factor 1,IGF-1)的合成。IGF-1對多種組織均有刺激生長的作用,可同時刺激軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞生長。此外,生長激素與GHR的結(jié)合還能激活RAS-RAF-ERK通路,PI3K通路等多個信號通路。肝臟是生長激素在人體最重要的靶器官,并且是IGF-1主要的合成場所,而生長激素在肝臟細(xì)胞作用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以JAK-STAT信號通路為主,故本研究選擇以生長激素在肝臟內(nèi)的JAK-STAT通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)為靶點,研究生長激素長期刺激對肝臟JAK-STAT信號通路的影響。肝細(xì)胞中JAK-STAT通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)開始于生長激素與生長激素受體二聚體的結(jié)合。生長激素的蛋白結(jié)構(gòu)中有4個可與GHR結(jié)合的單環(huán)結(jié)構(gòu),GHR以二聚體形式與之結(jié)合后,GHR的胞內(nèi)段接著與2分子Janus激酶2(Janus kinase2, JAK2)結(jié)合,結(jié)合于GHR的JAK2可激活自身與GHR的磷酸化,磷酸化的GHR又可激活JAK2的磷酸化,兩者形成交叉磷酸化,與生長激素一起,三者結(jié)合形成GH-GHR-JAK2多聚體,該多聚體可為下游的信號分子提供結(jié)合位點。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子(signal transducers and activators of transcription, STATs)家族中的STAT1、STAT3和STAT5均可在JAK-STAT通路中被激活,但STAT5被認(rèn)為是其中關(guān)鍵的信號分子。[18]STAT5有兩個同源異構(gòu)體——STAT5a和STAT5b,分別由鼠11號染色體和人17號染色體的一對等位基因編碼。[19]GH-GHR-JAK2多聚體形成后,STAT5即與多聚體的信號分子結(jié)合位點結(jié)合,被磷酸化激活形成P-STAT5,隨后P-STAT5聚合形成二聚體轉(zhuǎn)入細(xì)胞核,結(jié)合于DNA上特定的反應(yīng)元件(常為一個反向重復(fù)的TTCN3GAA序列),調(diào)控靶基因如SOCS-2 (Suppressor of cytokine signaling 2)及IGF-1基因的轉(zhuǎn)錄。本課題選擇同時從細(xì)胞水平和在體水平研究長期應(yīng)用外源性生長激素對肝臟JAK-STAT信號通路的影響。[研究目的]生長激素在人體最重要的靶器官是肝臟,其在肝臟中主要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是JAK-STAT通路,而STAT5是該信號通路最主要的效應(yīng)信號因子,本研究將同時從細(xì)胞水平與在體水平,檢測生長激素長期刺激下肝臟STAT5磷酸化水平的變化,進(jìn)而探究生長激素長期刺激對肝臟JAK-STAT信號通路的影響。[研究方法]1.細(xì)胞實驗部分：本課題選擇人肝癌細(xì)胞系Hep G2,以含10%(體積分?jǐn)?shù))胎牛血清的DMEM高糖培養(yǎng)基于37℃恒溫CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。1.1 Hep G2對數(shù)生長期細(xì)胞均勻傳代至12孔細(xì)胞培養(yǎng)板的8個孔,以含10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng),待細(xì)胞密度增長至90%左右時將培養(yǎng)基換為不含血清的DMEM進(jìn)行9小時血清饑餓,然后將細(xì)胞分為4組：Omin rhGH組,1Omin rhGH組,30min rhGH組與50min rhGH組,每組2孔。按分組情況予各組工作濃度3000ng/ml的重組人生長激素分別刺激50分鐘、30分鐘、10分鐘、0分鐘,每組添加刺激時其余各組予等體積無血清DMEM。刺激結(jié)束后以RIPA裂解液冰上裂解細(xì)胞,提取細(xì)胞總蛋白檢測P-STAT5水平。1.212孔細(xì)胞培養(yǎng)板中放置清潔光滑的無菌蓋玻片,HepG2對數(shù)生長期細(xì)胞均勻傳代接種6個孔,控制細(xì)胞密度在30%左右,以含10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng),待細(xì)胞貼壁牢固后立即將培養(yǎng)基換為不含血清的DMEM進(jìn)行9小時血清饑餓,然后將細(xì)胞分為3組：Omin rhGH組,20min rhGH組,60min rhGH組,每組2孔。按分組情況予各組工作濃度3000ng/ml的重組人生長激素分別刺激60分鐘、20分鐘、0分鐘,每組添加刺激時其余各組予等體積無血清DMEM。刺激結(jié)束后常溫下移出細(xì)胞玻片,以4%多聚甲醛固定后檢測P-STAT5水平。1.3 Hep G2對數(shù)生長期細(xì)胞均勻傳代至12孔細(xì)胞培養(yǎng)板的4個孔,以含10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng),控制細(xì)胞牢固貼壁時細(xì)胞密度在40-50%左右,之后將培養(yǎng)基換為含2%胎牛血清的DMEM,并將細(xì)胞分為生長激素長期刺激組與對照組,每組2孔。GH長期刺激組每日予工作濃度3000ng/ml的重組人生長激素刺激共3天,對照組每日予等體積無血清DMEM,控制末次添加刺激后24小時細(xì)胞密度增長至90%左右,之后將培養(yǎng)基換為不含血清的DMEM進(jìn)行9小時血清饑餓,最后再予每組添加一次單劑量重組人生長激素(工作濃度3000ng/ml)作為閾上刺激,刺激30分鐘后將細(xì)胞置于冰上以RIPA裂解液裂解,提取細(xì)胞總蛋白檢測P-STAT5水平。2.動物實驗部分：本課題選擇6-8周齡的健康BALB/c雄性小鼠12只隨機(jī)分為生長激素長期刺激組與對照組,每組6只。GH長期刺激組按1ug/g體重/次的劑量予每日1次腹腔注射重組人生長激素,對照組注射等體積生理鹽水,共3周。末次注射后16小時于次日上午8：00處死。處死前30分鐘每組隨機(jī)選出3只予腹腔注射1次單劑量重組人生長激素(1ug/g體重),其余6只注射等體積生理鹽水。12只小鼠最終分為4組：對照組,GH單劑量刺激組,GH長期刺激組,GH長期+單劑量刺激組。全部刺激完成后,所有小鼠以水合氯醛充分麻醉,迅速摘取小鼠肝臟存于液氮中,之后移至-80℃超低溫冰箱保存?zhèn)溆�。冰上研磨小鼠肝臟組織,以RIPA裂解液冰上裂解細(xì)胞,提取組織蛋白檢測P-STAT5水平。實驗過程中,確保每日腹腔注射的時間一致,小鼠處死的時間點相同。每次注射兩組交叉進(jìn)行。3.蛋白信號分子的測定3.1實驗1.1與實驗1.3中提取的Hep G2細(xì)胞總蛋白,及實驗2中提取的小鼠肝臟組織蛋白,應(yīng)用蛋白免疫印跡法(Western Blot,WB)檢測P-STAT5水平。3.2 Hep G2細(xì)胞爬片,應(yīng)用細(xì)胞免疫熒光法(Immunofluorescence)染色后于熒光顯微鏡下觀察P-STAT5蛋白信號的熒光強(qiáng)度,檢測P-STAT5水平。4.統(tǒng)計分析全部實驗數(shù)據(jù)采用WPS Excel 2015記錄,并使用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。實驗結(jié)果以“算術(shù)平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(arithmetic mean±standard deviation, M±SD) "表示。兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗(Independent Samples T Test)或Satterthwaite近似t檢驗(滿足或不滿足方差齊性)。以P值0.05為存在顯著性差異,有統(tǒng)計學(xué)意義。[研究結(jié)果]1.體外研究(細(xì)胞培養(yǎng)試驗)中生長激素長期刺激對HepG2細(xì)胞P-STAT5水平的影響1.1實驗結(jié)果顯示,50min rhGH組的HepG2細(xì)胞P-STAT5水平(灰度值：0.55±0.18)顯著低于1Omin rhGH組與30min rhGH組的Hep G2細(xì)胞(灰度值分別為1.45±0.39,1.49±0.22),(P值=0.023 vs. 1Omin rhGH組,P值=0.005 vs.30min rhGH組)；而1OminrhGH組與30min rhGH組的HepG2的P-STAT5水平則無顯著差異(P值=0.879)。1.2實驗結(jié)果顯示,60min rhGH組的HepG2細(xì)胞的P-STAT5蛋白信號熒光強(qiáng)度明顯弱于20min rhGH組的HepG2細(xì)胞。1.3實驗結(jié)果顯示,與對照組(灰度值：1.41±0.41)相比,GH長期刺激組Hep G2細(xì)胞的P-STAT5水平(灰度值：0.76±0.31)顯著下降(P值=0.026)。2.體內(nèi)研究(動物實驗)中生長激素長期刺激對小鼠肝臟P-STAT5水平的影響2.1實驗結(jié)果顯示,與對照組(灰度值：1.47±0.45)相比,GH長期刺激組的小鼠肝臟P-STAT5水平(灰度值：0.42±0.06)顯著降低。(P值=0.016)2.2實驗結(jié)果顯示,GH長期+單劑量刺激組小鼠肝臟P-STAT5水平(灰度值：2.05±0.33)顯著高于GH長期刺激組的小鼠(灰度值：0.17±0.03)。(P值=0.01)2.3實驗結(jié)果顯示,GH長期+單劑量刺激組小鼠肝臟的P-STAT5水平(灰度值：1.29±0.34)顯著低于GH單劑量刺激組(灰度值：3.48±0.88)。(P值=0.036)[研究結(jié)論]1.在細(xì)胞培養(yǎng)水平,生長激素長期刺激可抑制STAT5磷酸化,抑制JAK-STAT信號通路。2.在健康小鼠模型中,生長激素長期刺激可抑制STAT5磷酸化,抑制JAK-STAT信號通路,并可致小鼠肝臟對生長激素的敏感性降低。3.結(jié)合本研究前期實驗結(jié)果推論,長期的生長激素刺激可能導(dǎo)致肝臟SOCS-3基因轉(zhuǎn)錄水平增高,并由此抑制了STAT5的磷酸化水平,從而抑制了JAK-STAT信號通路,降低肝臟對生長激素刺激的敏感性。
【關(guān)鍵詞】：生長激素 肝臟 STAT5 磷酸化
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R363
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-19
• 第一章 前言19-24
• 第二章 材料與方法24-50
• 一、細(xì)胞實驗部分24-38
• 1. 實驗細(xì)胞株24
• 2. 主要實驗試劑24-25
• 3. 實驗中使用的抗體25-26
• 4. 主要溶液的配制26-28
• 5. 主要儀器、設(shè)備和器材28-30
• 6. 分組干預(yù)方案30-32
• 7. 提取細(xì)胞總蛋白32-33
• 8. 檢測樣品蛋白濃度33-34
• 9. Western blot操作步驟34-37
• 10. 免疫熒光染色步驟37-38
• 11. 統(tǒng)計學(xué)分析38
• 二、動物實驗部分38-50
• 1. 實驗動物38
• 2. 主要實驗試劑38-40
• 3. 試驗中使用的抗體40
• 4. 主要溶液的配制40-42
• 5. 主要器材、儀器和設(shè)備42-43
• 6. 分組干預(yù)方案43-45
• 7. 檢測樣品蛋白濃度45-46
• 8. Western blot操作步驟46-49
• 9. 統(tǒng)計學(xué)分析49-50
• 第三章 結(jié)果50-70
• 一、細(xì)胞實驗部分50-58
• 二、動物實驗部分58-70
• 第四章 討論70-73
• 第五章 小結(jié)73-75
• 參考文獻(xiàn)75-78
• 中英文縮略詞對照表78-79
• 在讀期間已經(jīng)發(fā)表和將要發(fā)表的論文79-80
• 致謝80-84

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 彭岳;趙鐵建;謝海源;韋燕飛;;細(xì)胞培養(yǎng)實驗中一些細(xì)節(jié)問題的探討[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2009年06期

2 鄭麗君;夏文美;童村;;HeLa細(xì)胞的培養(yǎng)與使用[J];醫(yī)藥工業(yè);1983年10期

3 李少英;李月秋;朱金玲;;三種細(xì)胞生長狀況的觀察[J];佳木斯醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1995年06期

4 嚴(yán)國俊;裴燕芳;朱貞宏;吳潔穎;潘金火;;實時細(xì)胞電子分析技術(shù)的應(yīng)用研究進(jìn)展[J];中國藥學(xué)雜志;2014年03期

5 陳必良,穆潤華,馬向東,王德堂,辛?xí)匝?鄭維國,嚴(yán)瑞蘭;特異性反義寡核苷酸對含HPV16的SiHa細(xì)胞的作用[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2000年03期

6 孟洪弟,戚豫,潘虹,吳希如;無線粒體DNA的ρ°206細(xì)胞的培養(yǎng)及其呼吸鏈功能損害[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2000年03期

7 何秉燕;鄧長生;鄒典定;劉湘芬;易有榮;;G-CSF對洛伐他汀誘導(dǎo)的K562細(xì)胞內(nèi)酸堿度及凋亡的影響[J];中華血液學(xué)雜志;2006年07期

8 黃靜紅;李德如;閻國富;;蘿卜硫素對HaCaT細(xì)胞的影響研究[J];中國美容醫(yī)學(xué);2010年11期

9 章靜波,葉祝三;保護(hù)正常組織和細(xì)胞——腫瘤化療研究中的一個動向[J];國外醫(yī)學(xué)參考資料(腫瘤學(xué)分冊);1978年01期

10 章靜波;薛新華;;細(xì)胞松弛菌素D對EC_a-109細(xì)胞的作用[J];解剖學(xué)報;1979年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉令九;趙小琳;岳立廣;徐艷玲;李淑焱;侯麗娟;隋紅;姜崴;謝寶生;李勇;劉兵;李海濱;;細(xì)胞工廠培養(yǎng)人胚肺二倍體細(xì)胞制備凍干甲型肝炎減毒活疫苗[A];2011中國生物制品年會暨第十一次全國生物制品學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2011年

2 宋征;;應(yīng)用Bhas42細(xì)胞試驗檢測22個腫瘤促長基因標(biāo)志物[A];2013年（第三屆）中國藥物毒理學(xué)年會暨藥物非臨床安全性評價研究論壇論文摘要[C];2013年

3 谷彬;張輝;喻澤蘭;;依地福新對Jurkat細(xì)胞生長抑制機(jī)制的研究[A];2009醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十一屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

4 武冬梅;李秀娥;葛莉亞;袁星;;雙酚-A對MCF-7細(xì)胞伏安行為的影響[A];第五屆全國環(huán)境化學(xué)大會摘要集[C];2009年

5 李曉飛;呂超;吳小榮;韓慶玲;王杰;易宗春;;鉛和鋁離子對K562細(xì)胞紅系分化的影響[A];全國生化/工業(yè)與衛(wèi)生毒理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2010年

6 宋為民;郭波;;復(fù)方甘草酸苷對HaCaT細(xì)胞表達(dá)AQP3的影響[A];2011全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

7 劉魯明;錢華;陳震;林勝友;黃挺;;參麥注射液對腫瘤細(xì)胞環(huán)核甘酸的影響[A];全國中醫(yī)藥科研與教學(xué)改革研討會論文集[C];2000年

8 張雪玲;糜漫天;李等松;韋娜;張乾勇;楊志祥;;Lovastatin對HL-60細(xì)胞HMG-CoA還原酶mRNA表達(dá)及細(xì)胞增殖功能的影響[A];中國營養(yǎng)學(xué)會特殊營養(yǎng)第五屆學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2002年

9 房佰俊;廖聯(lián)明;楊少光;史明霞;趙春華;;胎兒骨髓源原始干細(xì)胞分離純化及其生物學(xué)特性的初步研究[A];第九屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2003年

10 李曉軍;朱傳東;汪萍;賈麗;陳芳芳;夏欣一;陳龍邦;;人Id3基因在A549細(xì)胞中的表達(dá)及對細(xì)胞生長功能的研究[A];第六屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集[C];2008年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 記者 吳春燕 通訊員 寧習(xí)源 吳劍鵬;人類情緒可影響干細(xì)胞生長[N];光明日報;2014年

2 馮衛(wèi)東;老化干細(xì)胞可轉(zhuǎn)變成年輕干細(xì)胞[N];科技日報;2012年

3 常麗君;科學(xué)家闡明核內(nèi)周期運作機(jī)制[N];科技日報;2011年

4 本版編輯邋杜華斌 邰舉 毛文波 顧鋼 陳超 何屹 毛黎;2007年世界科技發(fā)展回顧(六)[N];科技日報;2008年

5 通訊員 李靜;廈大教授發(fā)現(xiàn)細(xì)胞防癌“玄機(jī)”[N];廈門日報;2009年

6 永誠;美發(fā)現(xiàn)控制細(xì)胞生長的蛋白質(zhì)[N];中國醫(yī)藥報;2000年

7 記者 張孟軍;加找到刺激干細(xì)胞生長分子[N];科技日報;2001年

8 張?zhí)锟?干細(xì)胞研究精彩紛呈[N];中國醫(yī)藥報;2011年

9 邵薇/編譯;T細(xì)胞的非凡能力[N];北京科技報;2003年

10 經(jīng)天;控制細(xì)胞生長的蛋白質(zhì)[N];中藥事業(yè)報;2000年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蔣淵;缺氧肝癌細(xì)胞中HIF-1和NF-κB的相互作用及其分子機(jī)制的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 張廣;肝星狀細(xì)胞在肝癌細(xì)胞惡性行為中的作用及機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

3 付托;活性氧族在CHO細(xì)胞補(bǔ)料批次培養(yǎng)中的作用、機(jī)制及調(diào)控研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2016年

4 楊小超;陽離子配體修飾的納米金用于細(xì)胞轉(zhuǎn)運和微囊自組裝研究[D];重慶大學(xué);2010年

5 葉玲玲;基于生物素誘導(dǎo)表達(dá)系統(tǒng)的HEK293細(xì)胞多基因代謝工程改造[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2011年

6 梁國斌;產(chǎn)朊假絲酵母生產(chǎn)谷胱甘肽過程控制與優(yōu)化[D];江南大學(xué);2008年

7 楊海虹;鈣池操縱性鈣內(nèi)流在人肺腺癌A549細(xì)胞中的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

8 常玉娟;基于Nrf2/ARE通路辛開苦降方胃康寧對人胃粘膜上皮細(xì)胞SOD2、GSTP1相關(guān)調(diào)控機(jī)制的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

9 楊麗君;人Fcα/μR的表達(dá)與功能的初步研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

10 李曼;DRC3f及eRF3b在肝病發(fā)生發(fā)展中作用機(jī)制的初步研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 柯自立;硫酸鎂對6-羥基多巴胺損傷的SH-SY5Y細(xì)胞的保護(hù)作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 李婷婷;細(xì)胞穿透肽VP22對抑癌蛋白PTEN體外抗腫瘤作用影響的研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

3 王靜;環(huán)氧化物酶抑制劑NS-398聯(lián)合奧沙利鉑對宮頸癌Hela細(xì)胞增殖和凋亡的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 鄭祿祿;番茄紅素對轉(zhuǎn)染SOD1-G93A的PC12細(xì)胞線粒體的保護(hù)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 宋晨源;氯化銨對人正常肝細(xì)胞系changliver中二氫乳清酸脫氫酶表達(dá)的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

6 張莉;白藜蘆醇體外抑制腸道病毒71型的作用機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2015年

7 高華武;富硒芪云抗腫瘤作用及其機(jī)制的實驗研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

8 宋加奎;丹參對人胃癌SGC-7901細(xì)胞化療敏感性的影響[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

9 許雅鑫;尼古丁對NCI-H1975和NCI-H460細(xì)胞促進(jìn)增殖作用及對PI3K/Akt通路的影響研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

10 高娜;加減駐景方含藥血清對二氯化鈷誘導(dǎo)后ARPE-19細(xì)胞表達(dá)VEGF及HIF-1α的影響[D];青海大學(xué);2015年

，

本文編號：734006