本文關(guān)鍵詞：疫苗猴體神經(jīng)毒力實(shí)驗(yàn)的組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)評價

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【摘要】：目的:比較研究疫苗猴體神經(jīng)毒力臨床前安全性評價中的組織病理學(xué)評價方法和免疫組織化學(xué)評價方法,為疫苗神經(jīng)毒力鑒定提供病理學(xué)診斷金標(biāo)準(zhǔn)。方法:恒河猴丘腦和脊髓腰髓段注射給予乙腦減毒活疫苗、麻疹減毒活疫苗。解剖摘取完整的猴腦和脊髓組織。病理制片修取丘腦、腰髓等部位進(jìn)行連續(xù)切片,取一套組織切片進(jìn)行常規(guī)HE染色,光鏡下檢查組織病理學(xué)改變。另取一套組織切片進(jìn)行免疫組織化學(xué)評價,應(yīng)用市售的抗GFAP抗體標(biāo)記星形膠質(zhì)細(xì)胞,抗CD68/Iba1抗體標(biāo)記小膠質(zhì)細(xì)胞,CD3和CD20抗體分別標(biāo)記圍管浸潤中的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞,抗Neu N抗體/MAP-2抗體標(biāo)記神經(jīng)元。結(jié)果:組織病理學(xué)評價結(jié)果:乙腦減毒活疫苗可見圍管浸潤炎癥反應(yīng)、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增多。麻疹減毒活疫苗可見圍管浸潤炎癥反應(yīng)。疫苗毒株可見圍管浸潤炎癥反應(yīng)、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增多和神經(jīng)元變性壞死。免疫組織化學(xué)評價結(jié)果:圍管浸潤炎癥反應(yīng)病灶經(jīng)CD3和CD20免疫組化檢測呈陽性,表明血管周圍有T和B淋巴細(xì)胞浸潤;神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增多病灶經(jīng)GFAP和CD68免疫組化檢測均呈陽性,表明星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞均增多或聚集;神經(jīng)元變性壞死病灶經(jīng)Neu N和MAP-2免疫組化檢測呈陰性反應(yīng),表明正常神經(jīng)元結(jié)構(gòu)蛋白受損后特異性染色呈陰性。結(jié)論:神經(jīng)病理學(xué)評價是確認(rèn)神經(jīng)損傷及其病變可逆性程度的重要手段,也是評價神經(jīng)毒性的最經(jīng)典方法。其中常規(guī)的組織病理學(xué)評價是最有效的全面性評價神經(jīng)毒性的方法,為了進(jìn)一步確認(rèn)神經(jīng)毒性的細(xì)胞特異性和病理機(jī)制,應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)免疫組織化學(xué)評價方法。本研究驗(yàn)證了組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)評價在神經(jīng)毒力評價中的重要作用。
【作者單位】： 中國食品藥品檢定研究院國家藥物安全評價監(jiān)測中心藥物非臨床安全評價研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司;中國食品藥品檢定研究院;
【關(guān)鍵詞】： 神經(jīng)毒力 組織病理學(xué) 免疫組織化學(xué)
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)資助項(xiàng)目(2012ZX09302001)
【分類號】：R392-33
【正文快照】： 神經(jīng)系統(tǒng)組織病理學(xué)評價方法是確認(rèn)神經(jīng)損傷及其病變可逆性程度的重要手段,也是疫苗神經(jīng)毒力臨床前安全性評價的金標(biāo)準(zhǔn)[1]。嗜神經(jīng)病毒減毒活疫苗是用毒力較低但免疫性很高的病毒培養(yǎng)繁殖后制成,主要通過誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體及/或效應(yīng)T細(xì)胞來發(fā)揮作用。疫苗神經(jīng)毒力的組織病

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 屈哲;楊艷偉;呂建軍;林志;霍桂桃;張，

本文編號：682532