本文關鍵詞：疫苗猴體神經(jīng)毒力實驗的組織病理學和免疫組織化學評價

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【摘要】：目的:比較研究疫苗猴體神經(jīng)毒力臨床前安全性評價中的組織病理學評價方法和免疫組織化學評價方法,為疫苗神經(jīng)毒力鑒定提供病理學診斷金標準。方法:恒河猴丘腦和脊髓腰髓段注射給予乙腦減毒活疫苗、麻疹減毒活疫苗。解剖摘取完整的猴腦和脊髓組織。病理制片修取丘腦、腰髓等部位進行連續(xù)切片,取一套組織切片進行常規(guī)HE染色,光鏡下檢查組織病理學改變。另取一套組織切片進行免疫組織化學評價,應用市售的抗GFAP抗體標記星形膠質細胞,抗CD68/Iba1抗體標記小膠質細胞,CD3和CD20抗體分別標記圍管浸潤中的T淋巴細胞和B淋巴細胞,抗Neu N抗體/MAP-2抗體標記神經(jīng)元。結果:組織病理學評價結果:乙腦減毒活疫苗可見圍管浸潤炎癥反應、神經(jīng)膠質細胞增多。麻疹減毒活疫苗可見圍管浸潤炎癥反應。疫苗毒株可見圍管浸潤炎癥反應、神經(jīng)膠質細胞增多和神經(jīng)元變性壞死。免疫組織化學評價結果:圍管浸潤炎癥反應病灶經(jīng)CD3和CD20免疫組化檢測呈陽性,表明血管周圍有T和B淋巴細胞浸潤;神經(jīng)膠質細胞增多病灶經(jīng)GFAP和CD68免疫組化檢測均呈陽性,表明星形膠質細胞和小膠質細胞均增多或聚集;神經(jīng)元變性壞死病灶經(jīng)Neu N和MAP-2免疫組化檢測呈陰性反應,表明正常神經(jīng)元結構蛋白受損后特異性染色呈陰性。結論:神經(jīng)病理學評價是確認神經(jīng)損傷及其病變可逆性程度的重要手段,也是評價神經(jīng)毒性的最經(jīng)典方法。其中常規(guī)的組織病理學評價是最有效的全面性評價神經(jīng)毒性的方法,為了進一步確認神經(jīng)毒性的細胞特異性和病理機制,應進行神經(jīng)系統(tǒng)免疫組織化學評價方法。本研究驗證了組織病理學和免疫組織化學評價在神經(jīng)毒力評價中的重要作用。
【作者單位】： 中國食品藥品檢定研究院國家藥物安全評價監(jiān)測中心藥物非臨床安全評價研究北京市重點實驗室;武漢生物制品研究所有限責任公司;中國食品藥品檢定研究院;
【關鍵詞】： 神經(jīng)毒力 組織病理學 免疫組織化學
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項資助項目(2012ZX09302001)
【分類號】：R392-33
【正文快照】： 神經(jīng)系統(tǒng)組織病理學評價方法是確認神經(jīng)損傷及其病變可逆性程度的重要手段,也是疫苗神經(jīng)毒力臨床前安全性評價的金標準[1]。嗜神經(jīng)病毒減毒活疫苗是用毒力較低但免疫性很高的病毒培養(yǎng)繁殖后制成,主要通過誘導免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體及/或效應T細胞來發(fā)揮作用。疫苗神經(jīng)毒力的組織病

【參考文獻】

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1 屈哲;楊艷偉;呂建軍;林志;霍桂桃;張，

本文編號：682532