本文關(guān)鍵詞：呼吸道合胞病毒疫苗增強(qiáng)性疾病小鼠模型的建立與評(píng)價(jià)

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【摘要】：呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是導(dǎo)致嬰幼兒嚴(yán)重下呼吸道感染的最重要病原體,但該病毒的滅活疫苗可引起RSV疫苗增強(qiáng)性疾病(RSV vaccine-enhanced disease,RVED),因此至今仍未研制出安全、有效的疫苗。RVED的發(fā)生機(jī)制目前仍不清楚。使用能有效模擬RVED的動(dòng)物模型是探索RVED發(fā)生機(jī)制的主要手段,而本研究的目的就是建立能穩(wěn)定模擬RVED表現(xiàn)的小鼠模型。將BALB/c小鼠分成3組,即甲醛滅活RSV疫苗接種組(FV組)、活RSV接種組(VV組)和對(duì)照組(BV組),并模擬自然感染對(duì)其攻毒。通過(guò)小鼠體重監(jiān)測(cè)、肺組織蘇木精-伊紅染色、熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)、流式細(xì)胞術(shù)等,觀察FV組小鼠感染RSV后的病毒載量、肺部炎癥和T細(xì)胞免疫狀態(tài)。結(jié)果顯示,與VV組和BV組相比,FV組小鼠RSV攻毒后的體重占初始體重百分比顯著降低,肺部炎癥最明顯,且僅FV組出現(xiàn)支氣管和毛細(xì)血管周?chē)写罅苛馨图?xì)胞浸潤(rùn)及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。熒光定量PCR顯示,FV組小鼠的肺部RSV載量最低。流式細(xì)胞術(shù)顯示,攻毒4d后FV組CD~(4+) T細(xì)胞數(shù)與其他兩組相比顯著增加,且CD~(4+) T細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素4(interleukin 4,IL-4)及IL-4/γ干擾素(interferonγ,IFN-γ)比值顯著高于其他兩組,而CD~(8+) T細(xì)胞分泌的腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和IFN-γ低于VV組。結(jié)果提示,RVED小鼠呈現(xiàn)出Th2優(yōu)勢(shì)型免疫應(yīng)答及CD~(8+) T細(xì)胞功能不足,模型初步建立成功,為RVED發(fā)生機(jī)制的探索和RSV疫苗的研發(fā)奠定了良好基礎(chǔ)。
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心;復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教育部/衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所;
【關(guān)鍵詞】： 呼吸道合胞病毒 呼吸道合胞病毒疫苗增強(qiáng)性疾病 Th優(yōu)勢(shì)型免疫應(yīng)答
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81273204)
【分類(lèi)號(hào)】：R392-33
【正文快照】： 呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)屬于副黏病毒科肺病毒屬,是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致嬰幼兒嚴(yán)重下呼吸道感染的最重要病原體,每年由RSV感染導(dǎo)致的5歲以下嬰幼兒死亡病例達(dá)20萬(wàn)例[1]。然而到目前為止,仍沒(méi)有安全、有效的疫苗被批準(zhǔn)用于嬰幼兒RSV感染的預(yù)防。20世紀(jì)60年

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：680812